治療NASH 突破性療法啟動(dòng)關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)

今日，Inventiva公司宣布，啟動(dòng)名為NATiV3的3期臨床試驗(yàn)，評(píng)估其主要候選藥物lanifibranor治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的療效和安全性。Lanifibranor是一種口服小分子泛PPAR激動(dòng)劑。它在去年獲得美國(guó)FDA授予的突破性療法認(rèn)定，用于治療NASH。

NASH是一種由于在肝臟中脂肪過(guò)度積累導(dǎo)致的漸進(jìn)性肝病，會(huì)導(dǎo)致患者肝臟出現(xiàn)慢性炎癥，觸發(fā)漸進(jìn)性肝纖維化，肝硬化，最終導(dǎo)致肝功能衰竭、癌癥和患者死亡。晚期纖維化患者與肝臟相關(guān)的死亡率顯著升高。目前尚沒有FDA批準(zhǔn)的療法治療這一疾病。

Lanifibranor是一種口服小分子泛PPAR激動(dòng)劑，它對(duì)PPARα和PPARδ產(chǎn)生均衡的激活，并且能夠部分激活PPARγ，誘導(dǎo)體內(nèi)抗纖維化、抗炎癥反應(yīng)，和有益的血管和代謝變化。Inventiva認(rèn)為lanifibranor適度且平衡的泛PPAR結(jié)合特征有助于實(shí)現(xiàn)在臨床試驗(yàn)和臨床前研究中觀察到的良好耐受性特征。

▲Lanifibranor的作用機(jī)制針對(duì)NASH的多種關(guān)鍵特征（圖片來(lái)源：Inventiva官網(wǎng)）

在已經(jīng)完成的2b期臨床試驗(yàn)中，lanifibranor達(dá)到了主要終點(diǎn)。在接受劑量為1200 mg/day的lanifibranor治療的意向治療（ITT）患者群中，評(píng)估肝細(xì)胞炎癥和肝細(xì)胞氣球樣變（hepatocellular ballooning）的SAF評(píng)分與基線相比顯著降低（同時(shí)肝纖維化程度沒有惡化）。

這一隨機(jī)雙盲，含安慰劑對(duì)照的3期臨床試驗(yàn)的第一部分預(yù)計(jì)注冊(cè)約900名經(jīng)活檢確認(rèn)的非肝硬化NASH患者，他們的肝纖維化水平處于F2/F3級(jí)。他們接受不同劑量lanifibranor或安慰劑的治療。主要復(fù)合終點(diǎn)為NASH組織學(xué)癥狀消失和纖維化改善至少一級(jí)。如果這一階段的結(jié)果積極，Inventiva計(jì)劃在美國(guó)通過(guò)加速批準(zhǔn)通道遞交新藥申請(qǐng)。

（原文有刪減）

參考資料：

[1] Inventiva announces the initiation of its pivotal Phase III clinical trial evaluating lanifibranor in NASH. Retrieved September 8, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/09/08/2293792/0/en/Inventiva-announces-the-initiation-of-its-pivotal-Phase-III-clinical-trial-evaluating-lanifibranor-in-NASH.html