恒瑞醫(yī)藥76款1類新藥霸屏 15個品種搶首仿 20個品種首家過評

近段時間，“創(chuàng)新藥一哥”恒瑞醫(yī)藥熱度不減，先是披露中報后股價跌停引發(fā)熱議，后又因陸續(xù)引進兩款創(chuàng)新藥備受矚目。專注于創(chuàng)新與國際化的恒瑞醫(yī)藥，開啟“自研+BD”雙引擎驅(qū)動時代，目前公司有103款創(chuàng)新藥（76款1類新藥）處于申報臨床及以上階段，領(lǐng)先于其他國內(nèi)企業(yè)，其中7款新藥（4款1類新藥）已報產(chǎn)，13款1類新藥處于III期或II/III期關(guān)鍵臨床；仿制藥聚焦高端制劑及首仿，在審品種有15個沖刺首仿，其中12個為首家/獨家報產(chǎn)。

“自研+BD”雙引擎驅(qū)動，76款1類新藥霸屏

近兩周，恒瑞醫(yī)藥達(dá)成兩項創(chuàng)新藥合作協(xié)議。一是對大連萬春進行1億元股權(quán)投資，并支付總計不超過13億元的首付款和里程碑款，獲得普那布林（GEF-H1激活劑）在大中華地區(qū)的聯(lián)合開發(fā)權(quán)益及獨家商業(yè)化權(quán)益；二是擬向天廣實進行約3000萬美元的股權(quán)投資，并獲得MIL62（三代抗CD20單抗）在大中華地區(qū)的排他性獨家商業(yè)化權(quán)益，以及與天廣實共同開展MIL62與公司產(chǎn)品聯(lián)合用藥的臨床開發(fā)。

在過去，恒瑞醫(yī)藥一心閉門搞內(nèi)部研發(fā)，比較少通過對外投資和BD來快速擴充管線。近兩周達(dá)成兩項新藥合作協(xié)議，意味著恒瑞醫(yī)藥開始進入“自研+BD”雙引擎驅(qū)動時代。

米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，含合作引進的新藥在內(nèi)，目前恒瑞醫(yī)藥有103款創(chuàng)新藥（不含已上市新藥開發(fā)新適應(yīng)癥）處于申請臨床及以上階段，其中有76款為1類新藥。

從研發(fā)進展看，7款新藥已申報上市（最高研發(fā)進展，下同），其中4款為1類新藥；17款新藥步入III期臨床（含II/III期），其中13款為1類新藥。

恒瑞醫(yī)藥重點在研新藥

來源：米內(nèi)網(wǎng)中國藥品臨床試驗公示庫

在作用靶點方面，恒瑞醫(yī)藥布局全球熱門靶點和前沿療法，如PD-1/PD-L1、BTK、CDK4/6、ADC、JAK等；此外，多個藥物在國內(nèi)外尚無同靶點產(chǎn)品獲批，包括IL-17單抗、全人源OX40單抗、Toll樣小體免疫激動劑、選擇性FXIA抑制劑、GNRH受體拮抗劑、A2aR抑制劑、ROMK抑制劑等。

從治療類別看，103款創(chuàng)新藥涵蓋十多個治療類別，集中在抗腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)（疼痛、抑郁癥、帕金森等）、消化系統(tǒng)（2型糖尿病）等治療領(lǐng)域，其中抗腫瘤藥獨占近“半壁江山”。

在抗腫瘤領(lǐng)域，SHR6390片（CDK4/6選擇性抑制劑）申報上市，有望成為首款國產(chǎn)CDK4/6抑制劑1類新藥；蘋果酸法米替尼膠囊（多靶點酪氨酸激酶抑制劑）、SHR3680片（雄激素受體拮抗劑）、SHR-1316注射液（PD-L1單抗）等1類新藥正在開展III期臨床，研發(fā)進度領(lǐng)先于其他在研國內(nèi)企業(yè)。

在消化系統(tǒng)及代謝領(lǐng)域，2款口服降糖藥脯氨酸恒格列凈片（SGLT-2抑制劑）、磷酸瑞格列汀片（DPP4抑制劑）已申報上市，有望成為首個國產(chǎn)SGLT-2抑制劑及DPP-4抑制劑1類新藥；諾利糖肽注射液（GLP-1受體激動劑）2型糖尿病適應(yīng)癥已完成II期臨床，肥胖適應(yīng)癥在開展II期臨床；長效胰島素INS068注射液正在開展II期臨床，用于治療2型糖尿病。

在神經(jīng)系統(tǒng)領(lǐng)域，用于術(shù)后疼痛的兩款1類新藥SHR0410注射液（選擇性KAPPA阿片受體激動劑）、SHR8554注射液（MOR偏向型激動劑）已步入III期或II/III期關(guān)鍵臨床；SHR-1707注射液（抗β淀粉樣蛋白抗體）在開展I期臨床，用于治療阿爾茨海默病。

在肌肉-骨骼系統(tǒng)領(lǐng)域，SHR0302片（JAK1激酶選擇性抑制劑）正在開展III期臨床，有望成為國內(nèi)首款A(yù)K1激酶選擇性抑制劑；SHR4640片（URAT1選擇性抑制劑）正在開展III期臨床，用于原發(fā)性痛風(fēng)伴高尿酸血癥，有望成為首個治療痛風(fēng)的國產(chǎn)1類新藥。

在國際化方面，公司有多款創(chuàng)新藥已在海外開展III期臨床，包括卡瑞利珠單抗（美國、歐洲）、吡咯替尼（美國、歐洲）、氟唑帕利（美國）、SHR3680（歐洲）、SHR0302（美國、歐洲、加拿大）等。

此外，部分創(chuàng)新藥實現(xiàn)了對外權(quán)益許可，包括PD-1單抗(SHR-1210)、BTK抑制劑(SHR-1459、SHR-1266)、吡咯替尼、SHR-1701等。

15個品種沖刺首仿，12個首家/獨家報產(chǎn)

雖然恒瑞醫(yī)藥把主要精力、財力、人力等放在創(chuàng)新藥研發(fā)及國際化上，但模仿尚未被模仿的高利潤產(chǎn)品也是公司的發(fā)展策略，包括高端制劑及首仿藥。

米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2021年至今，公司已有11款仿制藥（含新適應(yīng)癥）獲批上市，其中4款為首仿，分別為鹽酸右美托咪定氯化鈉注射液、托伐普坦片、阿齊沙坦片及麥考酚鈉腸溶片。

目前恒瑞醫(yī)藥以新分類報產(chǎn)且在審的仿制藥有21個，其中有15個暫無首仿（含劑型首仿）獲批。

從劑型上看，除了常規(guī)的口服劑型及注射劑，公司在吸入劑、脂質(zhì)體、口溶膜等高端制劑也有所布局。

恒瑞醫(yī)藥新分類報產(chǎn)且暫無首仿獲批的品種

注：帶*為首家/獨家報產(chǎn)

來源：米內(nèi)網(wǎng)MED2.0中國藥品審評數(shù)據(jù)庫

12個品種由恒瑞醫(yī)藥首家/獨家以新分類報產(chǎn)，包括布比卡因脂質(zhì)體注射液、他克莫司緩釋膠囊、去氧腎上腺素酮咯酸溶液、地夸磷索鈉滴眼液、他氟前列素滴眼液、馬來酸茚達(dá)特羅粉吸入劑、釓布醇注射液等。

曾經(jīng)的“醫(yī)藥股一哥”，恒瑞股價大跌的背后

多年以來，恒瑞醫(yī)藥都被視為“醫(yī)藥股一哥”，市值曾經(jīng)突破6000億元，但如今，這個霸主地位已被邁瑞醫(yī)療搶走。截至9月7日收盤，恒瑞醫(yī)藥報48.08元/股，總市值約3076億。

單單是2021年上半年，恒瑞醫(yī)藥就遭遇了多次股價大跌，包括6月第五批集采中失利，核心品種碘克沙醇落標(biāo)；7月初腫瘤藥研發(fā)門檻提升，對公司造成利空打擊等。最近這次發(fā)生在中報發(fā)布后的第二天，直接封死跌停，為近5年來首次。

8月19日，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布2021年H1業(yè)績報告。報告期內(nèi)，公司實現(xiàn)營業(yè)收入132.97億元，同比增長17.58%，其中創(chuàng)新藥銷售收入52.07億元，同比增長43.80%，占總營收比重39.15%；研發(fā)投入25.81億元，比去年同期增長38.48%，占營收比重達(dá)19.41%。

業(yè)績低于市場預(yù)期的主要原因有兩個：一是受集采影響，傳統(tǒng)仿制藥銷售下滑，對公司業(yè)績造成較大壓力；二是PD-1卡瑞利珠單抗開始執(zhí)行醫(yī)保價格，受降價+進院困難拖累，報告期內(nèi)收入環(huán)比負(fù)增長。

在三醫(yī)聯(lián)動系列政策作用下，仿制藥業(yè)績下滑、股價下跌或許不是恒瑞醫(yī)藥特有的現(xiàn)象，而是以仿制藥為主的藥企在向研發(fā)創(chuàng)新轉(zhuǎn)型過程中“陣痛”，待這個“陣痛期”過去，新產(chǎn)品的生命周期到來時，不管是業(yè)績還是股價，都將迎來新一輪的騰飛。

就恒瑞醫(yī)藥來說，目前公司有43個品種通過或視同通過一致性評價（20個為首家），其中30個品種已被納入國家集采，18個品種中標(biāo)，平均降幅72.6%。多款核心仿制藥產(chǎn)品已被納入集采，包括多西他賽、順阿曲庫銨、右美托咪定、碘克沙醇等，可見仿制藥集采對公司未來業(yè)績影響程度可以預(yù)見。

另一方面，恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥營收比重從2018年的14%上升至2021年H1的近40%，雖然2021年H1業(yè)績低于市場預(yù)期，但創(chuàng)新藥業(yè)績保持強勁增長，已然成為公司新的業(yè)績增長引擎，未來非常值得期待。

來源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫、上市公司公告

注：審評數(shù)據(jù)統(tǒng)計截至9月6日，如有疏漏，歡迎指正！