顯著改善多項健康與功能指標 皮下注射RNAi療法公布最新3期試驗結果

2021年9月7日，Alnylam Pharmaceuticals公司公布了其在研RNAi藥物vutrisiran，在治療轉甲狀腺素蛋白介導（ATTR）的淀粉樣變性患者的3期臨床試驗中獲得的最新結果。Vutrisiran目前正在接受美國FDA的審評，PDUFA目標日期為2022年4月14日。

遺傳性轉甲狀腺素蛋白介導（hATTR）淀粉樣變性是一種遺傳性、進行性導致衰弱的致死性疾病，由TTR基因突變引起。TTR蛋白主要在肝臟中產生，正常情況下是維生素A的載體。TTR基因變異導致異常淀粉樣蛋白蓄積，并損傷身體器官和組織，如外周神經和心臟，導致頑固性外周感覺-運動神經病變、自主神經病變和/或心肌病，以及其他疾病表現(xiàn)。hATTR淀粉樣變性具有重大的未滿足的醫(yī)療需求，患者診斷后的中位生存期僅為4.7年。

Vutrisiran是一種在研皮下給藥RNAi治療藥物，正在開發(fā)用于治療ATTR淀粉樣變性，包括hATTR和野生型ATTR（wtATTR）淀粉樣變性。它通過靶向和沉默特定的mRNA，阻斷野生型和變體轉甲狀腺素蛋白（TTR）的產生。Vutrisiran基于Alnylam的增強穩(wěn)定化學（ESC）-GalNAc偶聯(lián)遞送平臺設計，增加了效力和代謝穩(wěn)定性，可能允許不頻繁的皮下注射。此前研究數(shù)據(jù)表明，每季度給予患者vutrisiran可能有助于減少組織中的沉積，促進TTR淀粉樣沉積物的清除，并有望恢復這些組織的功能。

▲Onpattro與vutrisiran簡介（圖片來源：Alnylam官網）

本次獲得的數(shù)據(jù)進一步支持HELIOS-A試驗既往報告的主要和次要終點結果，該3期試驗在164例伴有多發(fā)性神經病的hATTR淀粉樣變性患者中開展。

數(shù)據(jù)分析結果表明，在第9個月時，該試驗達到主要終點和所有次要終點。即與安慰劑相比，觀察到vutrisiran對患者健康和功能的重要領域指標產生具有統(tǒng)計學意義的顯著改善，包括神經損害、生活質量（QoL）、日常活動和社會參與能力、營養(yǎng)狀況（體重指數(shù)）和心臟應激標志物。并且，無論既往是否使用TTR穩(wěn)定劑，患者的神經病變損害和生活質量評分均有所改善。

安全性上，與安慰劑相比，vutrisiran表現(xiàn)出令人鼓舞的安全性和耐受性特征。無論既往是否使用TTR穩(wěn)定劑，給藥9個月時，大多數(shù)不良事件的嚴重程度為輕度至中度，無藥物相關停藥或死亡。

參考資料:

[1] Alnylam Presents Additional 9-Month Data from HELIOS-A Phase 3 Study of Vutrisiran at the European ATTR (EU-ATTR) Amyloidosis Meeting. Retrieved September 7, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210907005432/en

（原文有刪減）