Nat Commun：癌癥疫苗或能有效克服癌細胞對療法的耐受性

在研究人員進行的表達干擾素β（VSV-IFNβ）的溶瘤性水泡性口炎病毒的相關臨床試驗中，有多名患者最初取得了初步的反應，但隨后其疾病又復發了。

日前，一篇發表在國際雜志Nature Communications上題為“Oncolytic virotherapy induced CSDE1 neo-antigenesis restricts VSV replication but can be targeted by immunotherapy”的研究報告中，來自梅奧診所等機構的科學家們通過研究發現，一種癌癥疫苗或能作為有效的方法來預防癌癥進化并對療法產生耐受性。

圖片來源：https://www.nature.com/articles/s41467-021-22115-1

文章中，研究人員在臨床試驗中調查了一種殺滅癌細胞的病毒，他們表示，正如在小鼠機體中觀察到的那樣，最開始一些患者對療法產生了反應，但隨后患者機體的腫瘤很快就會產生抗性。研究者表示，利用一種疫苗或許就能預測并利用促進腫瘤細胞對病毒療法產生耐受性的特定突變，當這種疫苗在小鼠機體中測試時，其或許能誘發機體免疫系統來破壞對療法耐受的腫瘤細胞。相關研究結果或許也適用于驅動藥物耐受性的其它類型的療法，比如諸如PARP抑制劑的靶向性藥物等。

這篇研究報告中，研究人員通過研究首次表明，這種類型的疫苗或能用來克服癌癥的進化和耐受性；眾所周知，利用抗癌病毒處理腫瘤細胞或許就會發生突變并促進癌細胞進化從而逃脫病毒的攻擊，并使病毒療法變得不再有效；科學家們發現，腫瘤細胞在感染病毒后會發生一種可預測的突變；病毒療法會在癌細胞中引發名為CDSE1的基因突變，該基因能通過減緩病毒的復制從而來保護癌細胞免受病毒的攻擊。

CDSE1基因所產生的突變CDSE1蛋白會產生一種獨特的抗原（這種結構會被免疫系統識別為靶點），從而幫助研究人員開發新型疫苗；研究人員開發出了一種能靶向這種突變的新型疫苗，并且發現，將這種疫苗注射到利用病毒處理過的小鼠機體中，或許就會誘發免疫系統破壞對藥物耐受性的腫瘤細胞，并殺滅癌變細胞，從而減少腫瘤的尺寸。

CSDE1是水泡性口炎病毒復制的正向調節子。

圖片來源：Kottke, T., et al. Nat Commun 12, 1930 (2021). doi：10.1038/s41467-021-22115-1

研究者通過對突變細胞接種疫苗來利用腫瘤的防御機制，這被其稱之為“陷阱和埋伏”方法，其能驅動腫瘤以一種特殊的方式進化，并作為對治療的防御性機制，這種疫苗會誘發宿主機體免疫系統破壞對藥物耐受的腫瘤細胞，從而防止癌癥進一步發展。這篇研究報告中，研究人員旨在理解免疫療法的作用機制；研究者表示，在這項研究中，我們使用的這種“陷阱和埋伏”手段，即利用病毒進行初步治療從而促進腫瘤細胞以一種可預測的方式發生變化，隨后哎利用疫苗來精準化靶向作用突變，防止癌癥進一步發展。

這一原則或許能廣泛適用，因為腫瘤對藥物的耐受性是多種類型療法所面臨的大問題，目前研究人員正在深入研究探究這種類型的方法是否能應用于推動腫瘤突變和進化等其它療法的可能性。綜上，本文研究結果表明，將一線藥物與逃逸性靶向性免疫療法相結合，或許適用于驅動腫瘤突變/進化的多種療法，這些療法能驅動腫瘤突變/進化，并同時能產生與獲得性藥物耐受性相關的新型靶向性免疫肽組。

原始出處：

Kottke, T., Tonne, J., Evgin, L. et al. Oncolytic virotherapy induced CSDE1 neo-antigenesis restricts VSV replication but can be targeted by immunotherapy. Nat Commun 12, 1930 (2021). doi：10.1038/s41467-021-22115-1