楊森潛在“first-in-class”雙特異性抗體在中國獲批臨床

中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）公示顯示，強生公司（Johnson & Johnson）旗下楊森（Janssen）公司申報的1類新藥talquetamab注射液獲得臨床試驗默示許可，擬開發用于多發性骨髓瘤（MM）。公開資料顯示，這是一款靶向GPRC5D的潛在“first-in-class”雙特異性抗體療法，此前已在治療多發性骨髓瘤患者的1期臨床試驗中獲得積極結果。

截圖來源：CDE官網

GPRC5D（G蛋白偶聯受體C5家族亞型D）是一個創新多發性骨髓瘤靶點，它在多發性骨髓瘤細胞中高度表達，并且與不良預后因子相關。楊森公司曾在新聞稿指出，talquetamab是目前唯一靶向這一靶點的在研雙特異性抗體。它通過與T細胞表面的CD3受體相結合，將T細胞募集到腫瘤細胞附近，并激活它們攻擊腫瘤細胞。

在2020年美國血液學會（ASH）年會上，楊森公司公布了talquetamab治療多發性骨髓瘤患者的1期臨床試驗結果，表明皮下注射和靜脈輸注劑型的talquetamab均顯示出可喜的臨床活性。在皮下注射劑型的2期臨床試驗推薦劑量，talquetamab達到69%（9/13）的總緩解率，其中包括39%的非常好的部分緩解（VGPR）。在9名對3種不同前期療法產生耐藥性的患者中，6名患者獲得緩解，2名對5種不同前期療法產生耐藥性的患者也全部獲得緩解。研究人員還發現，使用皮下注射劑型可能讓患者有機會減少給藥頻率，為接受治療提供便利。

在2021年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，楊森公司再次公布talquetamab的1期首次人體劑量遞增研究（MonumenTAL-1）的后續數據。中位隨訪時間為6.3個月時，對于應答的30名復發或難治性多發性骨髓瘤患者，他們先前接受過中位數六線治療，更新結果顯示，在推薦的2期劑量下皮下給藥治療的總體應答率（ORR）為 70%，包括60%的非常好的部分緩解（VGPR）。

這些新的、更新的療效和安全性數據表明，talquetamab對于多次治療后復發或對其他治療無效的多發性骨髓瘤患者而言，是有希望的治療候選藥物。同時，1期研究的成功，也提示了GPRC5D作為多發性骨髓瘤治療新靶點，以及雙抗治療多發性骨髓瘤的廣闊未來。

此次talquetamab在中國獲批兩次，也意味著楊森公司即將在中國開展這款創新雙抗的臨床研究。

參考資料：

[1]中國國家藥監局藥品審評中心.from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=25#

[2] Janssen Presents First Data from the Phase 1 Study of the GPRC5DxCD3 Bispecific Talquetamab in Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Retrieved December 6, 2020, from https://www.janssen.com/janssen-presents-first-data-phase-1-study-gprc5dxcd3-bispecific-talquetamab-patients-relapsed-or

[3] Janssen Presents Updated Data on First-in-Class Talquetamab at ASCO Suggesting Deep and Durable Responses in Heavily Pretreated Patients with Multiple Myeloma. Retrieved May 24, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210524005457/en