恒瑞醫藥創新藥SHR2150注射液獲批臨床

近日，恒瑞醫藥收到國家藥品監督管理局核準簽發的《臨床試驗通知書》，批準公司創新藥SHR2150開展臨床試驗，擬用于晚期惡性腫瘤治療。

惡性腫瘤疾病進展快，死亡率高，五年生存率低，近年來發病率逐年增高，是全球疾病致死的重要元兇之一。相比其他疾病，腫瘤的起病往往是非常隱秘且無聲無息的，當人們發現或注意到時，往往已經錯過了最佳的治療時期。

SHR2150是恒瑞醫藥研發的TLR7選擇性激動劑，TLR7是Toll樣受體（Toll like receptor，TLR）成員之一，負責識別病原體單鏈RNA，主要分布在漿樹突狀細胞（pDC）、B細胞的胞內，在人體識別和清除病原微生物過程中發揮重要作用。TLR7 受體激動劑可通過刺激pDC分泌干擾素-α（IFN-α），并作用于其他免疫細胞（NK 細胞、巨噬細胞），發揮免疫增強的作用。同時可激活pDC，提高pDC 的抗原提呈能力，促進CD4+ T 細胞的增殖，并進一步激活CD8+ T 細胞，殺傷腫瘤細胞，發揮抗腫瘤作用。

SHR2150口服給藥，在Hepa1-6肝原位同源移植瘤模型中可顯著抑制腫瘤生長；SHR2150瘤內注射給藥對直接瘤內注射的腫瘤（近端）和未瘤內注射的腫瘤（遠端）均有顯著的抑瘤作用，同時SHR2150瘤內注射給藥與免疫檢查點抑制劑或免疫檢查點抑制劑加VEGFR抑制劑聯合均具有顯著的協同增效作用。其中，TLR7激動劑與PD-1單抗、PD-L1單抗等免疫檢查點抑制劑聯用可通過增強pDC和常規樹突狀細胞(Conventional Dendritic Cell, cDC)的抗原呈遞功能，增強趨化因子表達、促進腫瘤內免疫細胞浸潤，降低腫瘤內調節性T細胞（Treg）的數量，與PD-1/PD-L1抗體協同地促進效應T細胞（Teff）的增殖和功能等三方面的作用機制增強抗腫瘤免疫反應，發揮協同抗腫瘤作用。

目前，除美國3M公司開發的咪喹莫特已被FDA批準上市外，其他TLR7激動劑均處于臨床開發階段，包括諾華公司的LHC-165和吉利德公司的GS-9620。從作用機制和目前研發進展來看，TLR7激動劑與其他藥物（免疫檢查點抑制劑和靶向藥物等）聯用治療晚期惡性腫瘤將給患者帶來福音。