恒瑞醫藥創新多肽GLP-1/GIP/GCG三受體激動劑HRS-4729用于肥胖或超重獲批臨床

近日，恒瑞醫藥及子公司福建盛迪醫藥有限公司收到國家藥品監督管理局核準簽發的《藥物臨床試驗批準通知書》，同意HRS-4729注射液在肥胖或超重患者群體中開展臨床試驗。目前國內外尚無同類產品獲批上市。

肥胖癥是由遺傳、環境等多種因素共同作用而導致的慢性代謝性疾病，同時也是引發高血壓、糖尿病、血脂異常、冠心病、心肌梗死、卒中等一系列慢性疾病的危險因素¹。我國18歲及以上居民超重/肥胖患病率已經超過50%，且持續攀升，預計到2030年將增至65.3%²。肥胖癥已然成為全球重大的公共衛生挑戰之一，藥物治療方面存在未被滿足的巨大臨床需求。

作為人體重要的天然激素，胰高血糖素樣肽?1（Glucagon-like peptide-1，GLP-1）、葡萄糖依賴性促胰島素多肽（Glucose-dependent insulinotropic peptide，GIP）和胰高血糖素（Glucagon，GCG）可在中樞神經系統、胰島、腸道、肝臟以及脂肪組織等多個器官中激活相應受體，發揮促進胰島素分泌、抑制食欲、增加能量消耗等多種作用³。因此，通過靶向激活GLP-1、GIP和GCG受體，可實現減重、降糖、改善心血管代謝等多重健康獲益。

HRS-4729注射液是恒瑞醫藥自主研發的多肽類藥物，是一種胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）/葡萄糖依賴性促胰島素多肽受體（GIPR）/胰高血糖素受體（GCGR）三激動劑。與GLP-1/GIP雙靶點相比，三重受體激動劑在體內抑制食欲、調節糖脂代謝的基礎上增加GCG靶點激活，進一步促進能量消耗，降低血脂，達到減重和改善代謝的效果。

今年5月，恒瑞醫藥將具有自主知識產權的GLP-1類創新藥HRS-4729、HRS-7535、HRS9531許可給美國Kailera公司，首付款加里程碑付款累計可高達60億美元，公司還取得美國Kailera公司19.9%的股權。

參考文獻：

1.中國營養學會肥胖防控分會,中國營養學會臨床營養分會,中華預防醫學會行為健康分會,等.中國居民肥胖防治專家共識. 中華流行病學雜志,2022,43(5):609-626.

2.國家衛生健康委員會. 中國居民營養與慢性病狀況報告. 2020.

3.Brandt SJ, Müller TD, DiMarchi RD, Tsch?p MH, Stemmer K. Peptide-based multi-agonists: a new paradigm in metabolic pharmacology. J Intern Med. 2018 Dec;284(6):581-602.