新藥研發(fā)項(xiàng)目失敗？逃不出五大原因

新藥研發(fā)具有“三高一長(zhǎng)”的特點(diǎn)，其項(xiàng)目管理需要系統(tǒng)性、復(fù)雜性、周期長(zhǎng)、跨部門(mén)合作，不確定因素多，需要多學(xué)科通力協(xié)作來(lái)共同解決問(wèn)題。

筆者結(jié)合多年研發(fā)經(jīng)驗(yàn)和項(xiàng)目管理實(shí)踐，總結(jié)出參與過(guò)研發(fā)項(xiàng)目導(dǎo)致失敗的五大原因，包括項(xiàng)目立項(xiàng)失誤、不具備項(xiàng)目匹配的干系人、項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)技術(shù)不確定性、項(xiàng)目研發(fā)申報(bào)進(jìn)度晚于其它單位、前端研發(fā)到后端生產(chǎn)轉(zhuǎn)移脫節(jié)，以期為新藥研發(fā)項(xiàng)目管理的從業(yè)者提供借鑒，歡迎來(lái)制藥項(xiàng)目管理聯(lián)盟（PPMU）交流。

新藥研發(fā)是一項(xiàng)“高投入、高風(fēng)險(xiǎn)、高回報(bào)、周期長(zhǎng)”項(xiàng)目活動(dòng)。根據(jù)美國(guó)開(kāi)發(fā)一個(gè)創(chuàng)新藥的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，平均被篩選的5000個(gè)化合物里，僅有5個(gè)進(jìn)入臨床階段，也僅有1個(gè)能最終注冊(cè)獲批上市，而且項(xiàng)目研發(fā)經(jīng)費(fèi)高達(dá)5-20億美元，研發(fā)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)10-15年左右。

新藥研發(fā)成功的難度可想而知，這其中涉及到項(xiàng)目立項(xiàng)、時(shí)間管理、資金投入、人員配置、項(xiàng)目質(zhì)量、項(xiàng)目協(xié)調(diào)、風(fēng)險(xiǎn)管控、研發(fā)外包、綜合管理等方方面面的內(nèi)容，哪一個(gè)環(huán)節(jié)控制不到位，都可能導(dǎo)致項(xiàng)目功虧一簣。

筆者曾從事過(guò)新藥研發(fā)近二十年，現(xiàn)在是工廠(chǎng)生產(chǎn)質(zhì)量研發(fā)項(xiàng)目的接收方，經(jīng)歷過(guò)創(chuàng)新藥和仿制藥的研發(fā)項(xiàng)目近三十個(gè)，本文結(jié)合項(xiàng)目管理的特點(diǎn)和要求，總結(jié)出參與過(guò)的研發(fā)項(xiàng)目管理實(shí)踐的五大失敗原因，具體如下：

01 項(xiàng)目立項(xiàng)失誤

新藥研發(fā)是一個(gè)系統(tǒng)性、復(fù)雜性很強(qiáng)的項(xiàng)目活動(dòng)，其項(xiàng)目范圍包括產(chǎn)品范圍，如交付的產(chǎn)品、新藥證書(shū)、生產(chǎn)批件等，項(xiàng)目范圍指為交付這個(gè)產(chǎn)品所必需開(kāi)展的工作，是解決做什么的問(wèn)題。

筆者在剛畢業(yè)進(jìn)入一家制藥企業(yè)的研究所，企業(yè)老板和研究所所長(zhǎng)根據(jù)一老中醫(yī)推薦的民間治療前列腺炎的中藥偏方，按當(dāng)時(shí)中成藥二類(lèi)新藥進(jìn)行開(kāi)發(fā)，前后經(jīng)歷了一年半的生產(chǎn)工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等藥學(xué)研究，結(jié)果上了動(dòng)物的藥理試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果對(duì)動(dòng)物前列腺炎的治療作用沒(méi)有達(dá)到預(yù)期統(tǒng)計(jì)學(xué)治療效果，最終項(xiàng)目失敗。

總結(jié)原因有，一是用到的唯一一味中藥材并不在我國(guó)常規(guī)中藥材目錄中，僅是地方藥材有記載，經(jīng)咨詢(xún)國(guó)家層面認(rèn)可難度高；二是民間偏方對(duì)數(shù)量不多的病患也許有治療和控制疾病的作用，可一上有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的科學(xué)試驗(yàn)，它可能就無(wú)法“成藥”。

該企業(yè)老板因?yàn)榘l(fā)家致富的第一個(gè)藥品就是民間偏方開(kāi)發(fā)成功而來(lái)，因此，這個(gè)產(chǎn)品他一開(kāi)始也是滿(mǎn)懷期望能延續(xù)成功，所謂“成了蕭何，敗也蕭何”。可以說(shuō)，過(guò)去成功經(jīng)驗(yàn)恰恰有可能是下一個(gè)成功的絆腳石，成功有時(shí)是難以復(fù)制的。

02 不具備項(xiàng)目匹配的干系人

新藥研發(fā)項(xiàng)目干系人是指那些參與新藥研發(fā)項(xiàng)目的立項(xiàng)、研究開(kāi)發(fā)、新藥臨床申報(bào)等各個(gè)階段和環(huán)節(jié)的個(gè)人或組織，或其因新藥研發(fā)項(xiàng)目的實(shí)施或完成而從中獲益或受到不利影響的個(gè)人或組織。

研發(fā)一個(gè)新藥，往往需要有一支強(qiáng)有力的團(tuán)隊(duì)，包括項(xiàng)目發(fā)起人、項(xiàng)目經(jīng)理（或產(chǎn)品開(kāi)發(fā)經(jīng)理）、技術(shù)研發(fā)人員（工藝、質(zhì)量研究、藥理毒理、臨床等）、注冊(cè)人員、采購(gòu)、財(cái)務(wù)等項(xiàng)目直接或間接干系人，要有合適的組織架構(gòu)，有配套的激勵(lì)政策。人是能否成功一個(gè)項(xiàng)目非常重要的資源之一，也是最關(guān)鍵的。

筆者親身經(jīng)歷過(guò)一個(gè)項(xiàng)目，當(dāng)時(shí)是一個(gè)國(guó)家一類(lèi)新生物制品，該項(xiàng)目是和山西某一高校合作開(kāi)發(fā)的，但當(dāng)時(shí)所在的企業(yè)研究所僅有十來(lái)個(gè)人，筆者是一個(gè)剛畢業(yè)兩年的大學(xué)生，雖然是學(xué)微生物制藥的，可對(duì)重組類(lèi)生物產(chǎn)品并沒(méi)有開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)，筆者卻被研究所所長(zhǎng)派到該大學(xué)跟著高校老師一起做重組表達(dá)的發(fā)酵工作，當(dāng)時(shí)還是懞懞懂懂，后來(lái)在放大幾次的中試都沒(méi)有成功，表達(dá)量上不去，瓶頸還是當(dāng)時(shí)技術(shù)不夠成熟，最終項(xiàng)目合作也失敗了。

總結(jié)的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)是，一是投資方?jīng)]有懂生物技術(shù)方面的高水平技術(shù)人員，不具備項(xiàng)目匹配的干系人，不能有效識(shí)別該項(xiàng)目的技術(shù)可行性，匆忙上馬；二是合作方高校也不能正確評(píng)估自己的技術(shù)能力，僅做成功過(guò)小試產(chǎn)品，后面中試及放大工藝就出問(wèn)題了，表達(dá)量上不去。

所謂“沒(méi)有金鋼鉆，就不要攬瓷器活”。因?yàn)橥谝粋€(gè)項(xiàng)目合作失敗，估計(jì)之后企業(yè)再也不會(huì)和高校的這個(gè)團(tuán)隊(duì)有合作的機(jī)會(huì)。

03 技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)具有不確定性

藥物研發(fā)是一個(gè)高風(fēng)險(xiǎn)的活動(dòng)，有可能項(xiàng)目本身的內(nèi)在藥學(xué)屬性無(wú)法滿(mǎn)足“成藥性”的基本條件，就應(yīng)該及時(shí)止損，避免更大的投入損失。項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)是指由于項(xiàng)目所處的環(huán)境和條件本身或技術(shù)的不確定性，使項(xiàng)目的最終結(jié)果與當(dāng)事者的期望產(chǎn)生背離，并存在給當(dāng)事者帶來(lái)?yè)p失的可能性。

藥物研發(fā)是一項(xiàng)科學(xué)活動(dòng)，項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)性事件（或叫不確定性事件）所占比重是最大的，項(xiàng)目失敗往往是研究人員隨著研究深入越來(lái)越挖掘到產(chǎn)品的內(nèi)在安全性、有效性的本質(zhì)，才逐步否定項(xiàng)目本身能否成藥的價(jià)值，因?yàn)檎J(rèn)識(shí)能力所限導(dǎo)致項(xiàng)目后面的失敗是在所難免，藥物研發(fā)絕對(duì)屬于“天使資金”一類(lèi)高風(fēng)險(xiǎn)、高收益投資的一種，失敗可能是50%以上，但如果成功1個(gè)則會(huì)帶來(lái)豐厚的回報(bào)。

所謂“不能把雞蛋都放到一個(gè)籃子里”符合藥物研發(fā)行業(yè)的特點(diǎn)。中國(guó)因?yàn)?012年之前97%都是仿制藥，以往監(jiān)管環(huán)境是單位上一個(gè)研發(fā)項(xiàng)目就基本能成一個(gè)，這種理念已深入老板和項(xiàng)目管理人員的腦子里，后來(lái)才有了國(guó)家為整頓臨床環(huán)節(jié)造假而變革發(fā)起的2015年的“722慘案”。

筆者曾參與過(guò)某個(gè)新生物制品的研制，項(xiàng)目早期在大鼠動(dòng)物安全性試驗(yàn)就顯示了該藥物會(huì)松馳動(dòng)物呼吸肌導(dǎo)致呼吸困難的副作用，可同樣作用機(jī)理的美國(guó)同類(lèi)藥品卻已獲批上市，于是企業(yè)聯(lián)合研究高校并沒(méi)有充分評(píng)估和正視項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)，繼續(xù)投資做各種成藥研究，“踦虎難下”。這種藥物本身屬性不容易開(kāi)發(fā)成藥，技術(shù)具有先天的不確定性，最后項(xiàng)目還是過(guò)不了安全性評(píng)估導(dǎo)致項(xiàng)目失敗。

難度在于什么時(shí)候項(xiàng)目評(píng)判應(yīng)該終止，這有時(shí)是一種兩難的選擇，因?yàn)榍捌谝淹度霂浊f(wàn)了，花費(fèi)了大量的人力、物力、財(cái)力和時(shí)間，項(xiàng)目一旦宣告失敗，對(duì)所有努力付出過(guò)的人來(lái)說(shuō)都是不小的打擊，所有投入全都“付之東流”。

04 研發(fā)申報(bào)進(jìn)度晚于其它單位

“時(shí)間就是金錢(qián)，效率就是生命”，這句話(huà)套在我們國(guó)家以往仿制藥的申報(bào)，還有現(xiàn)在一致性評(píng)價(jià)品種要進(jìn)入前三家，這樣情境還是較為貼切的。

新藥研發(fā)，項(xiàng)目活動(dòng)工期估算、項(xiàng)目計(jì)劃書(shū)、項(xiàng)目開(kāi)展進(jìn)度、結(jié)果交付等都要“爭(zhēng)分奪秒”，項(xiàng)目誰(shuí)先跑得快、獲批最快，誰(shuí)也將獲得市場(chǎng)主動(dòng)權(quán)，因此，項(xiàng)目的時(shí)間管理就顯得尤為重要。

按仿制藥開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)，項(xiàng)目管理都會(huì)進(jìn)行SWOT分析和WBS分工，制訂一個(gè)把控進(jìn)度的“甘特圖”，要把各個(gè)項(xiàng)目里程碑的大節(jié)點(diǎn)時(shí)間固定下來(lái)，再倒推各個(gè)子項(xiàng)目的具體時(shí)間表，如何時(shí)完成工藝、質(zhì)量研究，何時(shí)送檢獲得藥檢報(bào)告，何時(shí)完成申報(bào)材料整理，何時(shí)獲批BE或免BE，何時(shí)獲得批件等。

筆者也經(jīng)歷過(guò)這樣失敗的仿制藥案例，記得是和重慶一家研發(fā)機(jī)構(gòu)合作，購(gòu)買(mǎi)他們的某一項(xiàng)目技術(shù)，前期在支付費(fèi)用上花了過(guò)多的時(shí)間。

該藥是當(dāng)年首仿的六類(lèi)仿制藥，國(guó)家有一個(gè)首家申報(bào)獲批生產(chǎn)后便關(guān)門(mén)不再批準(zhǔn)后申報(bào)廠(chǎng)家的政策。

項(xiàng)目談成后，雖然加快了研發(fā)進(jìn)度，但因不了解國(guó)內(nèi)同產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)廠(chǎng)家的實(shí)際研發(fā)和申報(bào)進(jìn)度，等我們拿到省所的藥檢報(bào)告并整理完申報(bào)資料，報(bào)到國(guó)家局受理，被告知國(guó)內(nèi)那個(gè)廠(chǎng)家國(guó)家局已經(jīng)在生產(chǎn)批件的制證階段，所以，我們就這樣無(wú)情地被拒絕在申報(bào)的門(mén)外，項(xiàng)目研發(fā)申報(bào)進(jìn)度晚于別人的后果是，前期所有的研發(fā)人財(cái)物的投入都“打水漂”，見(jiàn)識(shí)到了仿制藥研發(fā)不僅僅是在和自己比賽，更要和同行競(jìng)賽，誰(shuí)跑得快誰(shuí)才能獲益。

更為遺憾的是，這個(gè)仿制藥品種在后面的十年間迅速成長(zhǎng)為一個(gè)年銷(xiāo)售超30億的大品種，如果這個(gè)品種筆者原先所在的公司能足夠重視、投入充足資源、以最快速度研發(fā)獲批搶得市場(chǎng)，可能現(xiàn)在企業(yè)又會(huì)是另一片更加廣闊的發(fā)展天地。

05 研發(fā)到生產(chǎn)的轉(zhuǎn)移脫節(jié)

一個(gè)藥物研發(fā)項(xiàng)目要順利成功，需要前端研發(fā)和后端工廠(chǎng)實(shí)現(xiàn)無(wú)縫隙對(duì)接，否則將來(lái)產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)將困難重重。藥物研發(fā)是一個(gè)系統(tǒng)工程，項(xiàng)目工作常跨多個(gè)部門(mén)合作，實(shí)施過(guò)程中有多個(gè)不確定的未知因素，需要多學(xué)科知識(shí)來(lái)解決問(wèn)題，這就涉及到項(xiàng)目溝通管理。

項(xiàng)目溝通管理是指對(duì)于項(xiàng)目過(guò)程中各種不同方式和不同內(nèi)容的溝通活動(dòng)的管理。這一管理的目標(biāo)是保證相關(guān)項(xiàng)目的信息能夠適時(shí)、以合理的方式產(chǎn)生、收集、處理、貯存和交流。

項(xiàng)目溝通要遵循準(zhǔn)確、及時(shí)、完整的基本原則。如果溝通渠道不暢，導(dǎo)致研發(fā)前端和接收后端各行其事，沒(méi)有充分的溝通會(huì)議，沒(méi)有正確的信息傳送，項(xiàng)目失敗就在所難免。

為保證研發(fā)項(xiàng)目的順利產(chǎn)業(yè)化，保持研發(fā)注冊(cè)和上市生產(chǎn)的一致性，國(guó)內(nèi)一些成熟的規(guī)模化企業(yè)，通常做法是，會(huì)在研發(fā)階段就讓工廠(chǎng)的注冊(cè)、質(zhì)量、生產(chǎn)較早介入，在中試批及驗(yàn)證批就把較為穩(wěn)定、固化的生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法轉(zhuǎn)移到工廠(chǎng)，有問(wèn)題就在工廠(chǎng)磨合調(diào)試并加以解決，這樣避免研發(fā)從實(shí)驗(yàn)室放大到規(guī)模化生產(chǎn)的發(fā)生的種種不適合問(wèn)題。

研發(fā)和工廠(chǎng)的注冊(cè)、質(zhì)量、生產(chǎn)共同組成項(xiàng)目組，共同解決放大和產(chǎn)業(yè)化問(wèn)題，并要求在申報(bào)生產(chǎn)注冊(cè)時(shí)，如果工廠(chǎng)質(zhì)量、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人沒(méi)有簽字是不被認(rèn)可、不能上報(bào)的，這樣也才能實(shí)現(xiàn)前端研發(fā)和后端工廠(chǎng)的無(wú)縫對(duì)接，保證產(chǎn)品上市不會(huì)出現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量和法規(guī)符合性風(fēng)險(xiǎn)。

結(jié)語(yǔ)

新藥研發(fā)項(xiàng)目管理是一個(gè)系統(tǒng)化、周期長(zhǎng)、復(fù)雜性強(qiáng)、投入高的項(xiàng)目活動(dòng)，在項(xiàng)目立項(xiàng)、研發(fā)過(guò)程、申報(bào)注冊(cè)、上市后生產(chǎn)質(zhì)量順應(yīng)性等全方面、全過(guò)程都有可能出現(xiàn)項(xiàng)目失敗的風(fēng)險(xiǎn)，筆者曾擔(dān)任過(guò)研發(fā)和工廠(chǎng)接收者兩種角色，根據(jù)以往經(jīng)驗(yàn)分析總結(jié)出研發(fā)項(xiàng)目管理實(shí)踐的五大失敗原因，希望對(duì)新藥研發(fā)項(xiàng)目管理的從業(yè)者能有所借鑒，少走彎路，避免項(xiàng)目管理的失敗。

參考文獻(xiàn)

1《醫(yī)藥行業(yè)分析簡(jiǎn)介》.PhRMA年報(bào)2003

2盧有杰、王勇譯.《項(xiàng)目管理知識(shí)體系指南》（第五版）（PMBOK指南）

.（美）項(xiàng)目管理協(xié)會(huì)著

3邢花.《新藥研發(fā)項(xiàng)目管理知識(shí)體系構(gòu)建》(2009年5月).沈陽(yáng)藥科大學(xué).博士學(xué)位論文

4張金巍.《制藥企業(yè)的特點(diǎn)以及項(xiàng)目管理應(yīng)用》(20170218).IPPM微課

5張彩霞.《新藥研發(fā)項(xiàng)目管理優(yōu)化研究》(2008年12月).天津大學(xué).碩士學(xué)位論文

6張金巍.《項(xiàng)目計(jì)劃書(shū)的編寫(xiě)實(shí)例》(20170401).IPPM微課