日前，阿斯利康和默沙東發(fā)布了雙方聯(lián)合開發(fā)的PARP抑制劑奧拉帕利（olaparib，英文商品名Lynparza）在3期臨床試驗OlympiA中獲得的更多積極結(jié)果。在作為輔助療法，治療攜帶種系BRCA突變（gBRCAm）的高風(fēng)險HER2陰性早期乳腺癌患者的這一3期臨床試驗中，奧拉帕利與安慰劑相比，改善患者的總生存率（OS）。奧拉帕利已于日前獲得美國FDA批準(zhǔn)，治療這一患者群體。

乳腺癌是全球范圍內(nèi)最常見的癌癥之一，在2020年有超過230萬患者確診，大約5-10%的患者攜帶BRCA突變。

BRCA是修復(fù)細(xì)胞DNA損傷的重要蛋白，而PARP在修復(fù)DNA損傷中也起到重要作用。在攜帶BRCA基因突變的腫瘤細(xì)胞中，BRCA介導(dǎo)的DNA損傷修復(fù)通路已經(jīng)受到破壞，再使用PARP抑制劑，將導(dǎo)致細(xì)胞由于過多DNA損傷無法修復(fù)而死亡。奧拉帕利是阿斯利康和默沙東聯(lián)合開發(fā)的一款“first-in-class”PARP抑制劑。它靶向DNA損傷修復(fù)反應(yīng)（DDR）通路，利用“合成致死”原理，在殺傷癌細(xì)胞的同時，不影響健康細(xì)胞。

在關(guān)鍵性O(shè)S終點(diǎn)方面，奧拉帕利與安慰劑相比，將患者死亡風(fēng)險降低32%（HR=0.68 [98.5% CI, 0.47-0.97]；p=0.009）。奧拉帕利組3年生存率為92.8%（95% CI，90.8-94.4），安慰劑組為89.1%（95% CI，86.7-91）。四年時，奧拉帕利組生存率為89.8%（95% CI，87.2-91.9），安慰劑組為86.4%（95% CI，83.6-88.7）。這些數(shù)據(jù)的分析是基于Kaplan-Meier估計，只作為描述性評估。OlympiA試驗在這些時間點(diǎn)尚不足以評估治療組之間數(shù)據(jù)的統(tǒng)計顯著區(qū)別。

OlympiA的3期臨床試驗的主要終點(diǎn)結(jié)果已經(jīng)在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表。結(jié)果顯示，奧拉帕利顯著改善無侵襲性疾病生存期（iDFS）。將患者疾病復(fù)發(fā)、出現(xiàn)新腫瘤或死亡的風(fēng)險降低42%（HR=0.58 [95% CI：0.46-0.74]；p<0.0001）。

參考資料：

[1] LYNPARZA® (olaparib) Reduced Risk of Death by 32% in Patients With Germline BRCA-Mutated, HER2-Negative High-Risk Early Breast Cancer in Phase 3 OlympiA Trial. Retrieved March 17, 2022, from https://www.merck.com/news/lynparza-olaparib-reduced-risk-of-death-by-32-in-patients-with-germline-brca-mutated-her2-negative-high-risk-early-breast-cancer-in-phase-3-olympia-trial/

（原文有刪減）

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