編譯丨李湯姆

日前，默沙東重磅炸彈Keytruda與阿斯利康Lynparza的聯(lián)合療法在先前治療過的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中并未能優(yōu)于目前臨床常用的抗雄激素療法，該公司隨即宣告將終止Keytruda-Lynparza組合療法的研發(fā)。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，與強(qiáng)生Zytiga或輝瑞Xtandi相比，Keytruda-Lynparza聯(lián)合療法未能進(jìn)一步延長(zhǎng)mCRPC患者的生命，也沒能阻止腫瘤進(jìn)展。更糟糕的是，默沙東組合療法還導(dǎo)致了mCRPC患者3-5級(jí)藥物相關(guān)嚴(yán)重副作用的發(fā)生率增長(zhǎng)。在此次3期Keylynk-010試驗(yàn)的中期分析結(jié)果遭遇了慘敗后，默沙東已經(jīng)決定遵循獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)的建議，盡早停止組合療法的研發(fā)試驗(yàn)。

值得注意的是，此次試驗(yàn)結(jié)果失敗難免令人驚訝。Keytruda和Lynparza也一直都被認(rèn)為是各自領(lǐng)域的重磅炸彈，Keytruda是PD-1領(lǐng)域的代表藥物，而Lynparza則是全球最暢銷的PARP抑制劑。此外，單獨(dú)使用Lynparza此前憑借臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)已被允許用于先前接受Xtandi或Zytiga治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的同源重組修復(fù)基因突變mCRPC患者。

盡管此次前列腺癌聯(lián)合療法試驗(yàn)未能成功，默沙東仍有其他多項(xiàng)涉及Keytruda治療前列腺癌的臨床試驗(yàn)，以及1000多項(xiàng)與其他藥物聯(lián)合治療其他癌癥的研究，包括II期KEYNOTE-199和KEYNOTE-365試驗(yàn)、III期KEYNOTE-641、KEYNOTE-921和III期PROpel試驗(yàn)等等。

除此之外，日前默沙東還宣布與總部位于澳大利亞悉尼的Imugene達(dá)成臨床試驗(yàn)合作和供應(yīng)協(xié)議，雙方將測(cè)試Imugene旗下HER-Vaxx與Keytruda組合療法在HER-2陽性胃癌中的作用。II期next HERIZON試驗(yàn)將評(píng)估HER-vaxx聯(lián)合化療或Keytruda治療那些之前曾接受曲妥珠單抗治療、轉(zhuǎn)移性HER-2/neu過表達(dá)胃或胃食管交界處腺癌患者的療效。該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是組合療法的安全性和反應(yīng)率，Imugene將贊助研究所需的花費(fèi)，默沙東則負(fù)責(zé)在試驗(yàn)期間提供Keytruda。

與此同時(shí)，Keytruda的主要競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手百時(shí)美施貴寶Opdivo也與Clovis Oncology旗下Rubraca合作研發(fā)聯(lián)合療法。最近公布的一項(xiàng)名為Check Mate 9KD的2期試驗(yàn)結(jié)果顯示，Opdivo與Rubraca組合療法對(duì)患有同源重組缺陷的、未接受化療的mCRPC患者具有生存益處。此外，阿斯利康本身也一直在積極研發(fā)Lynparza與Imfinzi組合療法的療效，比如3期Duo-O試驗(yàn)正在評(píng)估Lynparza、Imfinzi和羅氏Avastin對(duì)卵巢癌的治療效果。

參考來源：

1、In rare flop, Merck calls it quits on Keytruda-Lynparza combo in prostate cancer

2、Merck Announces Ups and Downs Involving Blockbuster Keytruda