近日，中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，思路迪醫藥（3D Medicines）已啟動一項3D-197在局部晚期或轉移性實體瘤和復發或難治性血液腫瘤患者中的1期研究。根據公開資料，3D-197（IMC-002）是ImmuneOncia Therapeutics開發的新一代抗CD47單克隆抗體，思路迪醫藥于去年3月以超4.7億美元的合作獲得了該產品腫瘤適應癥在大中華區開發、生產和商業化的獨家授權。

截圖來源：中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺

CD47是當下備受行業關注的一個靶點。這是一種在腫瘤細胞上表達的跨膜蛋白，可在吞噬細胞上將“別吃我”信號傳遞至其受體信號調節蛋白α（SIRPα）。CD47與SIRPα結合后，在SIRPα的胞質域中誘導免疫受體酪氨酸抑制基序（ITIM）的磷酸化，結合Src同源磷酸酶1及2（SHP-1及SHP-2）并抑制吞噬作用。然而，這種抑制機制被高表達CD47的實體瘤及血液惡性腫瘤所利用。

據思路迪醫藥早前新聞稿介紹，3D-197是一款可能具有更高安全性的全人抗CD47 IgG4單克隆抗體。它通過阻斷CD47-SIRPα相互作用，促進巨噬細胞對腫瘤細胞的吞噬作用。臨床前結果顯示，3D-197能以高親和力與人源CD47結合，最大限度地提高療效，并且未引起體外紅細胞凝集，臨床前毒理實驗也未引起貧血等常見的副作用。

▲3D-197的作用機制（圖片來源：參考資料[3]）

根據中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺，本次3D-197在中國啟動的是一項單臂、開放、多中心的1期臨床研究，旨在評價3D-197單藥在局部晚期或轉移性實體瘤和復發或難治性血液腫瘤受試者中的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效動力學特征以及有效性，并確定2期推薦劑量（RP2D）。

該研究主要研究者為中國醫學科學院北京協和醫院主任醫師周道斌博士，計劃在中國入組82人，主要研究終點為劑量限制性毒性（DLT）發生情況和頻率，不良事件（AE）的嚴重程度和發生頻率，以及最大可耐受劑量（MTD）與RP2D。

思路迪醫藥曾在公開資料中表示，在中國進行1期研究后，該公司將進行1b/2期研究以評估3D-197與皮下注射PD-L1抑制劑恩沃利單抗、阿扎胞苷、利妥昔單抗及其他聯用療法治療實體瘤及血液惡性腫瘤的療效。

希望思路迪醫藥3D-197在臨床研究中進行順利，早日為更多癌癥患者帶來新的治療選擇。

參考文獻：

[1] 中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺. Retrieved Mar 11，2022, from http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlistdetail.dhtml

[2]思路迪醫藥獲新一代CD47抗體新藥大中華區獨家授權 .Retrieved Mar 31 2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/6wSAcFWAB9HogX6X60L9ow

[3] 思路迪醫藥招股書, from https://www1.hkexnews.hk/app/sehk/2021/103624/documents/sehk21063003325_c.pdf

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