編譯丨李湯姆

長期以來，生物制藥領域的行業觀察人士一直將2023年視為生物制藥專利斷崖最為嚴重一年，比如艾伯維重磅炸彈Humira就將在明年面臨生物仿制藥的沖擊。但在今年，也有大量藥物面臨專利保護到期的壓力，本文匯總了2022年即將在美國市場失去專利保護的十大藥物。

#01

Revlimid

所屬制藥商：百時美施貴寶

獲批適應癥：多發性骨髓瘤

美國銷售額：87億美元

仿制藥上市：2022年3月

百時美施貴寶在2019年以740億美元收購了新基，同年Revlimid的專利保護面臨了到期的窘境。2020年，Revlimid收獲了121億美元的銷售額，2021年銷售額達到了128億美元。即便經歷了多年的專利訴訟及和解，Revlimid最終仍然不得不面臨仿制藥的競爭。目前，梯瓦（Teva）已成為了第一個在美國市場推出百時美施貴寶Revlimid仿制藥的制藥廠商。【相關閱讀：百億美元銷量能否繼續？美國首款BMS Revlimid仿制藥問世】

除此之外，多家公司也將陸續于今年在美國推出Revlimid仿制藥。上月，山德士和Stada Arzneimittel也透露旗下的Revlimid仿制藥將在歐洲推出。

#02

Lucentis

所屬制藥商：羅氏

獲批適應癥：濕性年齡相關性黃斑變性

美國銷售額：13.5億美元

仿制藥上市：2022年6月

十年前，羅氏和諾華的濕性年齡相關性黃斑變性（AMD）藥物Lucentis的全球銷售額達到了40億美元的峰值。在再生元和拜耳于2011年推出Eylea之后，Lucentis就逐漸失去了市場主導地位。去年Eylea的銷售額達到94億美元，相比之下，Lucentis在2021年的銷售額為35.1億美元。

然而，隨著三星Bioepis即將推出第一個生物仿制藥Byooviz，Lucentis的銷售表現可能會在今年繼續受到沖擊。繼歐洲和英國之后，美國FDA于去年9月批準了Byooviz。根據三星和羅氏基因泰克之間的全球許可協議，Byooviz將于今年6月上市銷售。鑒于Lucentis和Eylea的有效性相似，Lucentis生物仿制藥的上市也可能會對Eylea的銷售額產生影響。

#03

Vimpat

所屬制藥商：優時比

獲批適應癥：部分發作性癲癇

美國銷售額：12.7億美元

仿制藥上市：2022年3月

為了應對抗癲癇藥物Vimpat將于3月面臨仿制藥競爭，優時比在2022年初宣布以19億美元收購Zogenix，交易預計在第二季度完成。通過此次收購，優時比獲得了罕見癲癇藥物Fintepla。

公司執行副總裁、首席財務官Sandrine Dufour也強調，斑塊狀銀屑病治療藥物Bimzelx，以及三款極具增長潛力的資產（Briviact、Nayzilam、Evenity）足以彌補2022年Vimpat和2024年Cimzia失去專利保護造成的損失。

#04

Alimta

所屬制藥商：禮來

獲批適應癥：惡性胸膜間皮瘤和非鱗狀非小細胞肺癌

美國銷售額：12.3億美元

仿制藥上市：2022年2月

禮來曾在2020年提交的證券文件中警告稱，2022年仿制藥的上市可能將嚴重影響癌癥藥物Alimta銷量，并會對公司綜合經營業績和現金流產生重大不利影響。2021年，Alimta全球銷售達到了20.6億美元，同比下降12%。在美國市場，該藥物在2021年的銷售額為12.3億美元，同比下降2%。

今年2月，Eagle Pharmaceuticals在美國推出了該藥物的首款仿制藥，隨著Alimta在美國最后一項專利保護將于5月失效，屆時市場上預計將出現大批仿制藥。在國外仿制藥的沖擊之下，該藥物的銷售表現已經從2014年27億美元的峰值一路下滑，但近年來，該藥物因可與默沙東Keytruda聯用治療非小細胞肺癌，銷售業績有了一定的回升。

#05

Restasis

所屬制藥商：艾伯維

獲批適應癥：與干燥性角膜結膜炎相關的眼部炎癥

美國銷售額：12.3億美元

仿制藥上市：2022年2月

此前，來自諾華Xiidra的競爭迫使艾伯維Restasis不得不降價并降低業績預期。Restasis在2020年銷售額下滑至7.87億美元，但在2021年反彈至12.3億美元左右。今年2月初，Viatris仿制藥獲得了美國FDA批準，公司首席執行官RajivMalik當時表示，為了達到這一目標進行了長達十年的開發。

據Evercore ISI稱，除了邁蘭取得了Restasis仿制藥突破之外，還有其他9家仿制藥制造商正在努力取得Restasis仿制藥的批準，其中包括Akorn、Amneal、梯瓦和輝瑞Inno Pharma。到目前為止，Restasis只有一種仿制藥上市，尚不確定將會帶來什么樣的業績影響。

#06

Velcade

所屬制藥商：武田

獲批適應癥：多發性骨髓瘤和套細胞淋巴瘤

美國銷售額：9.2億美元

仿制藥上市：2022年3月

武田Velcade在美國的紅利期似乎也已接近了尾聲。隨著Velcade最后的剩余專利和排他性權利將在今年到期，多家仿制藥公司正在排隊搶占美國市場。美國FDA記錄顯示，諾華Sandoz、Accord Healthcare、Fresenius Kabi等公司此前已經獲得了初步的仿制藥批準。

在武田最近的季度業績報告中，該公司表示在截至12月31日的九個月內，該藥物在美國創造了7.1億美元的收入，同比增長13.3%。2021年前三個月，Velcade在美國的收入達到了2.1億美元。此前，武田表示期望能夠通過推出新藥彌補業績損失，但結果并不理想，其嗜酸性食管炎藥物Eohilia遭到了美國FDA拒絕。

#07

Vasostrict

所屬制藥商：Endo International

獲批適應癥：尿崩癥

美國銷售額：9.01億美元

仿制藥上市：2022年1月

Endo International血壓藥物Vasostrict在2021年獲得了9.01億美元的收入，成為公司最暢銷的藥物。在2021年的最后三個月，Vasostrict銷售額近2.25億美元，這也使得該公司全年收入較2020年增長了15%。

今年1月，Eagle宣布在美國市場推出Vasostrict仿制藥，此前特拉華州地方法院裁定Eagle仿制藥產品并沒有侵犯Endo的專利權。值得注意的是，Eagle也并不是唯一一家研發Vasostrict仿制藥的公司，Amphastar Pharmaceuticals和Regent的相關藥物此前也獲得了美國FDA的監管批準。

#08

Abraxane

所屬制藥商：百時美施貴寶

獲批適應癥：乳腺癌、非小細胞肺癌、胰腺癌

美國銷售額：8.98 億美元

仿制藥上市：2022年3月

盡管百時美施貴寶化療藥物Abraxane在2021年的業績表現達到了重磅炸彈水平，但在今年3月底，將迎來在美國市場的第一個競爭對手。對此，百時美施貴寶直言仿制藥的上市將直接導致Abraxane的銷售收入減半。

獲得美國FDA批準的仿制藥公司包括梯瓦、Hikma和費森尤斯卡比等，此外在歐洲市場上已有Abraxane仿制藥上市銷售。2021年，Abraxane的銷售額達到了11.8億美元，比2020年的12.5億美元下降了約5%。在美國，該藥物去年的銷售額下降了8.98億美元。

#09

Pradaxa

所屬制藥商：勃林格殷格翰

獲批適應癥：心房顫動、深靜脈血栓形成、肺栓塞

美國銷售額：5.5億美元

仿制藥上市：2022年6月

在市場獨占期間，勃林格殷格翰抗凝劑Pradaxa業績表現超過了行業觀察家的預期，但在2022年或將面臨仿制藥上市的壓力。Pradaxa在2020年產生了14.9億歐元的收入，略低于上年的銷售水平，但勃林格殷格翰當時表示，即便如此該藥物仍然是勃林格殷格翰最強勁的收入來源之一。

盡管勃林格殷格翰與多家仿制藥公司的法庭訴訟仍在進行中，但OptumRx表示，預計Pradaxa仿制藥將在2022年第二季度上市。除了Hetero和Alkem之外，Glenmark、Teva、Alembic、DrReddy和Viatris等公司研發的仿制藥也都獲得了美國FDA的暫定批準。

#10

Combigan

所屬制藥商：艾伯維

獲批適應癥：青光眼

美國銷售額：3.73億美元

仿制藥上市：2022年1月

1月19日，Apotex宣布在美國市場推出第一款上市銷售的Combigan授權仿制藥。Combigan是美國銷量最高的青光眼藥物，該藥物早在2007年就獲得了美國FDA的監管批準，2021年獲得了3.73億美元的銷售額。根據FDA的記錄，除了Apotex之外，Sandoz、Akorn和HiTech Pharma的仿制藥也獲得FDA的初步批準，而Combigan藥物的所有專利權將在今年4月到期。

然而，對于艾伯維來說，Combigan專利斷崖并不是最棘手的難題，免疫學重磅炸彈Humira仿制藥的沖擊才是頭疼所在。Humira去年的全球銷售額首次達到了200億美元，為了填補仿制藥上市后造成的巨大業績損失，艾伯維期望新推出的Skyrizi和Rinvoq在2025年能夠產生150億美元的收入增長。

參考來源：The top 10 drugs losing US exclusivity in 2022