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本周一，吉利德公布了Trodelvy 3期TROPiCS-02研究的結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，在HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，Trodelvy在阻止疾病進(jìn)展或死亡方面優(yōu)于化療。吉利德聲稱，該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)，無(wú)進(jìn)展生存率（PFS）有“統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著”的改善。但對(duì)于投資者密切關(guān)注的PFS受益是否具有“臨床意義”，吉利德沒(méi)有給出一個(gè)簡(jiǎn)單的答案。

吉利德在一份證券文件中稱：“對(duì)于這一人群中什么是‘臨床意義’有著廣泛的看法。我們正在評(píng)估數(shù)據(jù)，并將與監(jiān)管機(jī)構(gòu)一起探索將Trodelvy引入患者的潛在途徑。”

加拿大皇家銀行資本市場(chǎng)（RBC Capital Markets）分析師Brian Abrahams在周一的一份報(bào)告中寫道，吉利德的描述引發(fā)了“相當(dāng)大的不確定性”，即研究結(jié)果是否對(duì)患者具有臨床意義。

在Daniel O’Day的領(lǐng)導(dǎo)下，吉利德正以腫瘤學(xué)為新的重點(diǎn)來(lái)擴(kuò)大其產(chǎn)品范圍。公司目標(biāo)在2030年收入中，有三分之一來(lái)自腫瘤學(xué)，而從2021年的結(jié)果來(lái)看，腫瘤學(xué)收入僅占4.6%。

Trodelvy是吉利德在2020年9月以210億美元收購(gòu)Immunomedics時(shí)買進(jìn)的TROP2靶向ADC，該藥是其腫瘤學(xué)計(jì)劃的關(guān)鍵支柱。

Brian Abrahams在2021年8月的一份報(bào)告中指出，在Trodelvy開(kāi)發(fā)項(xiàng)目中，TROPiCS-02研究具有重要的“驗(yàn)證”潛力，不僅將驗(yàn)證這項(xiàng)巨額收購(gòu)還將驗(yàn)證吉利德的長(zhǎng)期腫瘤學(xué)平臺(tái)和計(jì)劃。

Brian Abrahams當(dāng)時(shí)表示，在總體HR+/HER2-乳腺癌人群中，Trodelvy如果表現(xiàn)出良好的療效和安全性，其全球年銷售峰值可能達(dá)到22億美元。

盡管數(shù)據(jù)并不樂(lè)觀，但吉利德表示，這并不影響推進(jìn)早期患者研究的計(jì)劃。吉利德仍對(duì)2030年腫瘤學(xué)收入目標(biāo)充滿信心，公司稱，這一目標(biāo)是“經(jīng)過(guò)風(fēng)險(xiǎn)調(diào)整的，考慮到我們業(yè)務(wù)的性質(zhì)，投資組合可以產(chǎn)生一系列結(jié)果。”

此前，吉利德將TROPiCS-02研究數(shù)據(jù)出爐時(shí)間由2021年下半年推遲到2022年第一季度，這已經(jīng)使一些投資者感到不安。Brian Abrahams上周在一份報(bào)告中表示，RBC最近的一項(xiàng)調(diào)查顯示，73%的投資者曾預(yù)計(jì)Trodelvy將顯示PFS的益處，該益處僅在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著，但沒(méi)有臨床意義。

吉利德稱，TROPiCS-02研究旨在將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低30%。Brian Abrahams指出，這可能意味著假設(shè)的PFS絕對(duì)中位數(shù)差異為1.6個(gè)月，Trodelvy為5.3個(gè)月，化療為3.7個(gè)月。但吉利德指出，即使在PFS中值相差0.9個(gè)月的情況下，該研究也能檢測(cè)出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差異。

在周一發(fā)布的新聞稿中，吉利德并沒(méi)有透露PFS的確切數(shù)字或風(fēng)險(xiǎn)降低幅度，稱將在即將召開(kāi)的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布。但該公司表示，該結(jié)果與1/2期IMMU-132-01研究中觀察到的HR+/HER2-患者子集的結(jié)果一致。在這項(xiàng)早期研究中，HR+/HER2-乳腺癌患者的PFS為5.5個(gè)月。

結(jié)合這些細(xì)節(jié)，Brian Abrahams估計(jì)PFS的實(shí)際差異可能會(huì)在0.9個(gè)月到1.8個(gè)月之間，這意味著Trodelvy將可能達(dá)不到行業(yè)觀察人士所希望的至少2個(gè)月的改善。TROPiCS-02研究中入組的患者，在Trodelvy之前已接受過(guò)內(nèi)分泌治療、CDK4/6抑制劑和2-4線化療。

吉利德稱，在第一次中期分析中，該研究顯示出了一個(gè)有利的趨勢(shì)，即Trodelvy可以延長(zhǎng)患者的生命。該研究允許進(jìn)行第二次中期總體生存分析，最終結(jié)果預(yù)計(jì)在2024年獲得。Brian Abrahams據(jù)此指出，根據(jù)當(dāng)前的數(shù)據(jù)提交申請(qǐng)是不太可能的。

Trodelvy是一款同類首創(chuàng)的TROP-2靶向抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗體與化療藥物伊立替康（一種拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑）的代謝活性產(chǎn)物SN-38偶聯(lián)而成。目前已獲批2項(xiàng)適應(yīng)癥：（1）用于治療先前已接受過(guò)至少2種療法、其中至少1種療法治療轉(zhuǎn)移性疾病的不可切除性局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）成人患者；（2）用于治療先前接受過(guò)含鉑化療、以及PD-1抑制劑或PD-L1抑制劑治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）成人患者。

2019年4月，云頂新耀（Everest Medicines）與Immunomedics簽訂協(xié)議，獲得了Trodelvy在大中華區(qū)、韓國(guó)、蒙古國(guó)、東南亞國(guó)家和地區(qū)的權(quán)益。2022年2月，Trodelvy獲得新加坡批準(zhǔn)治療TNBC成人患者，這也標(biāo)志著云頂新耀在授權(quán)區(qū)域獲得的Trodelvy首個(gè)新藥批準(zhǔn)。該公司預(yù)計(jì)在未來(lái)一年內(nèi)，Trodelvy將在授權(quán)區(qū)域的國(guó)家或地區(qū)陸續(xù)獲得更多的批準(zhǔn)。

參考來(lái)源：Gilead drops unclear win for key Trodelvy breast cancer trial, poking holes in CEO’s oncology