騰訊、各大券商競相追捧 基因治療CRO/CDMO第一股將登陸科創(chuàng)板

基因治療作為繼小分子、大分子靶向療法之后的新一代精準(zhǔn)療法，近年來備受全球矚目。基因治療不僅具備一般藥物可能無法企及的長期性、治愈性療效，更為腫瘤、罕見病、慢病等難治疾病提供了新的治療手段。據(jù)Evaluate Pharma數(shù)據(jù)，全球細(xì)胞及基因治療的市場規(guī)模將從2017年的13億美元增長至2024年的437億美元，年復(fù)合增長率達(dá)到65%。

縱覽全球，2017年以來，隨著 Kymriah、Luxturna、Zolgensma 等里程碑產(chǎn)品獲 FDA 批準(zhǔn)上市，基因治療持續(xù)取得突破性進(jìn)展，成為最具發(fā)展?jié)摿Φ娜蛐郧把蒯t(yī)藥領(lǐng)域之一；2019年以來，國內(nèi)基因治療行業(yè)加快發(fā)展，CAR-T產(chǎn)品、溶瘤病毒產(chǎn)品、AAV產(chǎn)品等基因治療臨床試驗(yàn)持續(xù)增加，NMPA亦于2021年6月和9月批準(zhǔn)中國首款 CAR-T 產(chǎn)品奕凱達(dá)®，以及中國首個(gè)1類新藥CAR-T產(chǎn)品倍諾達(dá)®。

明星資本競折腰

據(jù)Global Data數(shù)據(jù)，2020年受疫情影響，全球細(xì)胞及基因治療行業(yè)融資規(guī)模達(dá)到199億美元，同比增長103.1%。和元生物順勢起飛，亦受到多方資本關(guān)注，不僅吸引正心谷資本、金浦投資、騰訊等投資機(jī)構(gòu)億元級別投資入局，更讓倚鋒資本連續(xù)兩次下注加碼，參與其B+和Pre-C輪巨額融資。在登陸科創(chuàng)板之前，和元生物已于2016年12月掛牌新三板，2021年緊隨C輪融資順利上市過會，即將登陸科創(chuàng)板，成為國內(nèi)首家基因治療領(lǐng)域的CRO/CDMO公司，未來前景可期。

根據(jù)招股書，和元生物擬公開發(fā)行不超過13,106.30萬股人民幣普通股，所募資金的80%以上用于和元智造精準(zhǔn)醫(yī)療產(chǎn)業(yè)基地建設(shè)項(xiàng)目：

上市募集資金用途

來源：招股書

表.和元生物掛牌前重要財(cái)務(wù)指標(biāo)

表.和元生物歷次融資情況

來源：天眼查

基因治療載體全面開花

圖. 和元生物基因治療技術(shù)平臺

來源：招股書

和元生物的主要業(yè)務(wù)是圍繞病毒載體研發(fā)和大規(guī)模生產(chǎn)工藝開發(fā)——腺相關(guān)病毒領(lǐng)域，公司擁有 rAAV2/2、rAAV2/5、rAAV2/8、rAAV2/9 等多種血清型腺相關(guān)病毒的技術(shù)工藝和GMP生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)；溶瘤病毒領(lǐng)域，擁有多種溶瘤腺病毒，包括溶瘤皰疹病毒、溶瘤痘病毒、溶瘤新城疫病毒的技術(shù)工藝和GMP生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)；細(xì)胞治療領(lǐng)域，可提供質(zhì)粒、慢病毒的工藝開發(fā)及GMP生產(chǎn)服務(wù)，以及T細(xì)胞分離、感染、擴(kuò)增等CAR-T全流程服務(wù)。

核心技術(shù)可概述為一句話：基因治療載體的開發(fā)技術(shù)及生產(chǎn)工藝。

在基因治療載體開發(fā)領(lǐng)域，倚鋒資本管理合伙人、和元生物董事朱湃曾公開表示，“不同病毒載體可以用于不同的基因治療。和元生物成立時(shí)間并不長，但卻是中國唯一一家六種病毒載體都覆蓋的平臺，包括質(zhì)粒、慢病毒、重組腺相關(guān)病毒、溶瘤病毒等。病毒載體類型涵蓋多元化，意味著和元可以針對不同疾病領(lǐng)域基因治療研究機(jī)構(gòu)和企業(yè)合作。”和元生物深入研究基因治療載體的基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)，特別對于靶向罕見病基因治療的AAV病毒載體，擴(kuò)展具備自主知識產(chǎn)權(quán)的AAV文庫篩選，發(fā)現(xiàn)高靶向性、高容量病毒載體；同時(shí)還將開發(fā)新型非病毒基因治療載體，如脂質(zhì)體、外泌體等，以期拓展基因治療的臨床應(yīng)用領(lǐng)域。

據(jù)了解，研究中采用的重組腺相關(guān)病毒載體（recombination adeno-associated virus, rAAV）是在非致病的野生型AAV基礎(chǔ)上改造而成的基因載體，由于其種類多樣、免疫原性極低、安全性高、宿主細(xì)胞范圍廣、擴(kuò)散能力強(qiáng)、體內(nèi)表達(dá)基因時(shí)間長等，rAAV被視為最有前途的基因研究和基因治療載體之一。而和元生物能為客戶提供的定制化服務(wù)包括，篩選各種新型血清型、rAAV包裝純化及滴度檢測等。此外構(gòu)建的AAV載體現(xiàn)貨庫能滿足細(xì)胞殺傷、探針、成像、化學(xué)遺傳、光遺傳、藥物誘導(dǎo)、重組酶、熒光對照等不同實(shí)驗(yàn)用途。

圖.AAV基因組結(jié)構(gòu)和包裝流程圖

來源：和元生物公司官網(wǎng)

對于溶瘤病毒，2020年5月，和元生物幫助客戶的溶瘤病毒項(xiàng)目成功獲得美國臨床試驗(yàn)批件，并進(jìn)一步提供樣品用于其中國、美國、澳大利亞臨床試驗(yàn)的開展。所謂溶瘤病毒產(chǎn)品，是基于對具有腫瘤殺傷力的溶瘤病毒改造所得，其原理為利用其對腫瘤細(xì)胞的特異性識別，以及感染腫瘤細(xì)胞后引起的免疫激活過程，對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行靶向殺傷。除利用天然的腫瘤殺傷性以外，結(jié)合免疫治療原理的基因修飾溶瘤病毒療法亦得到廣泛開發(fā)。

圖. GMP溶瘤病毒生產(chǎn)流程

來源：和元生物公司官網(wǎng)

在基因治療載體生產(chǎn)工藝及質(zhì)控技術(shù)方面，和元生物將以降低CDMO成本為目標(biāo)，加大在無血清懸浮細(xì)胞培養(yǎng)工藝、擴(kuò)大基因藥物GMP生產(chǎn)產(chǎn)能、完善原材料供應(yīng)鏈等領(lǐng)域的投入力度。

當(dāng)下市場變現(xiàn)能力有限

官網(wǎng)顯示，和元生物目前擁有1,000平方米的基因治療產(chǎn)品中試平臺，近7,000平方米的基因治療產(chǎn)品GMP生產(chǎn)平臺，包括質(zhì)粒生產(chǎn)線1條、病毒載體生產(chǎn)線3條、CAR-T細(xì)胞生產(chǎn)線2條、建庫生產(chǎn)線3條、灌裝線1條，借助“一次性工藝”優(yōu)勢，能實(shí)現(xiàn)質(zhì)粒、腺相關(guān)病毒、溶瘤病毒、慢病毒等多種產(chǎn)品的共線生產(chǎn)。同時(shí)，和元生物具備全流程無菌操作體系和符合GMP要求的質(zhì)量保證QA體系。

表.和元生物業(yè)務(wù)類別及具體服務(wù)內(nèi)容

來源：招股書

根據(jù)招股書，和元生物的CDMO業(yè)務(wù)當(dāng)前基礎(chǔ)較為薄弱，發(fā)展時(shí)間不長，客戶數(shù)量、執(zhí)行項(xiàng)目數(shù)量均不夠豐富；業(yè)務(wù)結(jié)構(gòu)層面以IND-CMC階段項(xiàng)目為主，臨床階段項(xiàng)目相對較少且均為臨床I&II期。此外截至 2021年8月20日，和元生物在手合同覆蓋的基因藥物類別以溶瘤病毒為主，其次主要為AAV和細(xì)胞治療的 CDMO項(xiàng)目。

表. CDMO業(yè)務(wù)數(shù)量和產(chǎn)品類別

來源：招股書

和元生物的CRO服務(wù)涵蓋基因治療的基礎(chǔ)研究和新藥發(fā)現(xiàn)階段。由于國內(nèi)基因治療行業(yè)近年來才開始加速發(fā)展，因此在2018、2019、2020及2021年上半年，公司仍主要服務(wù)基因治療的先導(dǎo)基礎(chǔ)研究，CRO客戶主要為科研院所，其貢獻(xiàn)的收入占CRO收入比例分別為 92.88%、89.53%、82.03%和 79.23%,雖逐年下降但仍占據(jù)較高比重；而隨著基因治療新藥研發(fā)的不斷升溫、發(fā)行人持續(xù)加強(qiáng)對非科研類客戶的業(yè)務(wù)拓展，但預(yù)計(jì)短期內(nèi)，和元生物的CRO業(yè)務(wù)仍將以科研類客戶為主，由于這部分市場空間有限，未來和元生物會重點(diǎn)發(fā)展CDMO業(yè)務(wù)，擴(kuò)大CDMO業(yè)務(wù)占比，并以實(shí)現(xiàn)臨床后期及商業(yè)化等全鏈條布局為發(fā)展目標(biāo)。

盡管和元生物業(yè)務(wù)結(jié)構(gòu)還有待調(diào)整，但從近兩年財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)中能看到其2021年?duì)I業(yè)收入同比增長78.57%，已實(shí)現(xiàn)大幅增長。對比2020年9月登陸納斯達(dá)克的美國腺病毒載體基因治療公司Taysha Gene Therapies，后者2021年Q4財(cái)報(bào)顯示，迄今仍未實(shí)現(xiàn)任何收入。這顯然與兩家公司商業(yè)模式不同有關(guān)，和元生物以CRO/CDMO為主，而Taysha Gene Therapies則以基因治療藥物的直接開發(fā)有關(guān)，正在開展的藥物管線共26個(gè)，除了3款處于臨床Ⅰ/Ⅱ期早期階段，其余均處于臨床前研究階段。

表.和元生物2021&2020主要財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)同比

（單位：萬元）