多少個30年 本土藥企才能與跨國藥企一戰？

文丨弎

30年積蓄，本土企業才勉強在本土與跨國藥企站在同一起跑線，但放眼世界，卻又需要多少個30年，才能和他們一起站上世界舞臺？

誠然，中國早期的醫藥行業，缺乏內生力量確是最真實的寫照，單純依靠原料藥、中成藥之類的工業水平，毫無疑問不是彼時羅氏、諾華等跨國藥企的對手。甚至當時政府也因其給當地帶來的“巨額稅收”而放下身段。

90年代，如上海副市長趙啟正三番五次登門邀請羅氏入駐的情形，絕不是個例。禮來、美敦力、輝瑞、默沙東哪個不是各個省市“搶”過來的。

整整30年，本土制藥企業在頂尖制藥水準、系統化管理模式以及高效的研發進程的熏陶下，終于順理成章地誕生了如恒瑞、貝達、復星及百濟神州等優秀的本土企業，內生力量取得了大幅增長，本土舞臺的表演權正在逐步傾斜。

再加上近年來資本力量的集體簇擁，本土企業積蓄30年的“信心”終于迎來爆發，一邊頻繁地向藥監局遞交IND/NDA（臨床實驗/新藥申請），一邊撒下大把資金拼命去各個世界級醫藥論壇中露臉。一時間“國產替代”成為了眾多醫藥人的共識。大量早已身價不菲的跨國藥企高管毅然選擇脫離體制，落戶名不見經傳的本土企業，就是最好的證明。

但是，實力突飛猛漲，創新藥企接連上市的如今，本土企業與跨國藥企的差距到底縮小了多少？本土企業要想站上世界舞臺又還需要多少時間？卻又如何得知。

跨國藥企top10，大品種優勢明顯

近日，除個別企業外，如諾華、賽諾菲等大多數跨國藥企的2021年業績均基本公布，全球總體藥企收入整體上揚，增幅程度雖不一，但共同特點上，各藥企核心品種無一不是撐起上漲業績的絕對主力。

數據來源：各企業業績報表

據統計資料顯示，跨國藥企全球收入方面最高的企業仍是有著“宇宙第一大藥廠”的輝瑞，以813億美元的年收入與92%的同比增長率冠絕全球。另外，就連榜單全球收入最低的諾和諾德2021年業績也成功突破200億美元大關，標志著跨越疫情之年的2021成為了全球醫藥產業新的起點。

而究其原因，跨國藥企業績實現跨越最主要的原因或許各有不同，但無論如何“大品種”必將有一席之地。

輝瑞：新冠疫苗助力重回“榜一”

2月8日，輝瑞公布2021年業績，實現營收813億美元，同比大漲92%。

按業務劃分，輝瑞疫苗業務營收139.14億美元，腫瘤學業務營收32.42億美元，內科學業務營收22.35億美元，醫院業務營收18.84億美元，炎癥和免疫學業務營收12.31億美元，罕見疾病業務營收9.50億美元。

圖片來源：輝瑞2021年業績報表

雖說，扣除新冠業務（口服藥+疫苗）之外，輝瑞制藥業務同樣增長穩健，期間達到了444億美元的全年營收（+6%)。但不得不說輝瑞作為目前疫苗和口服藥兩者均處在最前列的企業，僅僅疫苗Comirnaty的年收入就已達到了367.8億美元，占比全年收入的45.23%，更是已經接近了2020年全年收入的419億美元了。

不僅于此，輝瑞除了新冠疫苗Comirnaty外，還有獲批即斬獲各地特大訂單的口服抗病毒藥物，雖2021年銷售額并不顯著，但主要源于獲批時間接近年底。對此，知名分析師預測該藥2022年銷售額高達240億美元，將成為輝瑞又一重磅。

這樣看來，輝瑞2021年業績冠絕全球最重要的因素應當為新冠疫苗“Comirnaty”的功勞，至于明年或許會有新冠抗病毒藥物“Paxlovid”的一席之地。

羅氏：三駕馬車銷量大幅下降

2月3日，羅氏發布2021年銷售財報。期間業績收入 628 億瑞士法郎（約683億美元），比去年+8%。其中制藥業務收入 +3%，診斷業務收入 +29%（基礎業務的強勁增長與COVID-19 檢測的高需求）。

無疑，兩大板塊中對羅氏整體業績起到較大提升作用的無疑更多的是其疫情期間的診斷業務增長，據其首席執行官Schinecker表示，自大流行開始以來，羅氏已經提供了超過12億次COVID-19測試，且未來隨著更多新冠變體的出現，需求也面臨較大的提升。

數據來源：羅氏2021年業績報表

而制藥領域方面，成熟產品上的Ocrevus市場表現最好，2021年成為羅氏銷售額最高的一款產品。銷售前十的產品有6成涉及腫瘤領域，且大多都呈現較好的增長趨勢。新上市藥品，即 Hemlibra（血友病）、Ocrevus（多發性硬化癥）、Tecentriq（癌癥）、Evrysdi（脊髓性肌萎縮癥）和 Phesgo（癌癥）的強勁需求也推動了腫瘤部門的增長。

但同時，羅氏腫瘤領域老三駕馬車“貝伐珠單抗、曲妥珠單抗與利妥昔單抗”也因持續遭受生物類似藥的強烈沖擊，2021年收入分別下滑38%，37%和28%，導致整體腫瘤業務板塊收入仍下滑11%。

總而言之，2021年對于羅氏而言，表面上看來似乎增大于減，但疫情控制向好的整體趨勢下，卻為次年業績增加更多不確定性，而作為重點業務的腫瘤領域，青黃不接的局面下，銷售超50億瑞士法郎的品種僅有Ocrevus一個，且還是非腫瘤領域。未來的羅氏，無疑面臨的壓力或許還將繼續加大。

艾伯維：阿達木單抗銷售破200億美元

2月2日，艾伯維公布2021年業績，全年總收入561.97億美元，同比增長22.7%。

數據來源：艾伯維2021年業績報表

其中，自身免疫疾病業務收入252.84億美元，份額達45%。阿達木單抗在2021年銷售收入為206.94億美元，單只藥品年銷售額突破200億美元大關。后續則是強生聯合開發和商業化的Imbruvica，2021年收入也達到了54.08億美元。加之自身免疫產品線強勢補位，瑞莎珠單抗銷售收入為29.39億美元，艾伯維在免疫系統藥物上的優勢仍在。

但其實，Humira在2021年以3.5%的小幅增長實現了200億美元的年銷售額突破，但投資者真正關心的還是其2023年在美國市場失去獨占地位后，艾伯維后續的自身免疫產品線能否強勢補位？

目前新藥領域競爭日趨激烈，部分人認為2023年獨占地位的摘除將很大程度上導致艾伯維地位下降，但也有部分人認為，別看阿達木單抗就要到期，國內能夠生產合格阿達木單抗的藥廠也有一大堆，但仍無法對抗艾伯維在美國市場的地位。

諾華：心衰藥品首選療法增速明顯

2月2日，諾華公布2021年業績，全年凈銷售收入達到516.26億美元，同比增長6%。

其中，司庫奇尤單抗、沙庫巴曲纈沙坦合計貢獻82.66億美元，成為驅動諾華業績增長的最關鍵藥物。前者作為美國唯一批準用于兒童和青少年活動性肌腱端炎相關性關節炎、活動性幼年銀屑病關節炎的生物制劑，司庫奇尤單抗被納入國家醫保目錄后也實現強勁增長。后者已成為射血分數降低、射血分數保留心衰患者的首選療法，帶動諾華業績增長實至名歸。

數據來源：諾華2021年業績報表

另外，值得一提的是，諾華2021年期間創新藥業務收入419.95億美元，同比增長8%。主要受Cosentyx、Entresto、Zolgensma、Kesimpta、Promacta/Revolade, Kisqali, Jakavi等產品的拉動。其中心衰藥物Entresto和風濕免疫藥物Cosentyx銷售額增加最多，分別較2020年增加10.51億美元和7.23億美元。

此外，預計2026年諾華有20多款潛在重磅藥物有望獲批上市，如TIM-3靶向單抗Sabatolimab、TGF-β抑制劑NIS793、IL-1β抑制劑canakinumab、B因子抑制劑Iptacopan等。

默沙東：K藥收入近乎半數，9價HPV增速達4成

2月3日，默沙東公布了2021年業績，全年營收487.04億美元，同比增長17%。其中制藥業務營收427.54億美元（+17%），動物保健業務營收55.68億美元（+18%），其他營收3.82億美元。

數據來源：默沙東2021年業績報表

2021年默沙東銷售TOP品種中，PD-1抑制劑Keytruda（帕博利珠單抗）仍穩居默沙東產品銷售額排行榜榜首，期間銷售額達171.86億元，已接近制藥整體收入的一半，但增速較2020年增長幅度降低也是事實。眾所周知，PD-1內卷嚴重絕不僅僅只是國內獨有情況，在全球市場范圍內，跨國企業期間PD-1產品同樣內卷嚴重，就算2021年默沙東極盡全力的擴展PD-1抑制劑Keytruda的適應癥，但很大程度上依舊無法挽救趨勢下降的局面。預計未來Keytruda銷售額增長空間也將更為受限。

除Keytruda外，宮頸癌疫苗Gardasil / Gardasil 9作為默沙東另一重磅產品，2021年銷售額達到56.73億美元，同比增長44%，近年來，一方面受制于企業本身產能，默沙東9價HPV疫苗也很難取得較大幅度增長，同時國內如萬泰生物等企業在HPV疫苗上的替代，也一定程度上影響了默沙東9價疫苗的銷量。但無論如何，9價HPV疫苗奇貨可居的屬性依舊不變，短時間內也仍將繼續呈現穩步增長階段。

總體來看，默沙東目前對Keytruda的依賴程度依舊很大，HPV疫苗的迭代產品又遲遲無法面世，產品線中絕大部分又相對缺乏競爭力，默沙東在青黃不接的局面，相較其他跨國藥企有多不少。

BMS：來那度胺、阿哌沙班營收破百億

2月4日，百時美施貴寶（BMS）公布2021年業績，全年總收入463.85億美元，同比增長9%。研發投入114億美元，同比增長2.3%。

目前，百時美施貴寶合并Celgene后的業務聚焦在腫瘤、血液病、免疫三大領域，收入分布主要集中在8款重磅產品（合計收入超430億美元，占比總收入93%）。

其中，Revlimid （來那度胺）與Eliquis（阿哌沙班）營收均超過百億，獨領風騷。前者適應癥為多發性骨髓瘤MM和骨髓異常增生MDS，套細胞淋巴瘤等，營收128億美元，增長6%，后者用于治療多線治療后復發或難治的多發性骨髓瘤，營收33億美元，增長9%。另外，Opdivo逆轉2020年銷售額下滑趨勢，2020年實現8%的正增長。雖對比默沙東Keytruda172億美元營收和20%的增長，顯得非常遜色，相對于羅氏Tecentriq (PD-L1) 41億美元（2020年33億），阿斯利康Imfinzi (PD-L1) 25億美元（2020年20億）還是占據第二的位置。

新上市單品方面，BMS 2021年批準的兩款CAR-T療法Abecma（BCMA靶向）和Breyanzi（CD19靶向）上市首年市場表現也不俗，其中Abecma是全球批準的首款BCMA靶向療法，上市首年銷售額就突破1億美元。

還有多款在研藥物取得重要進展，如心肌肌球蛋白變構調節劑mavacamten用于治療有癥狀梗阻性肥厚型心肌病的新藥申請正在歐美接受審查，但其在美國的新藥審查周期被延長3個月。

整體上，BMS在重磅產品緩步上升的同時，仍舊積極擴展產品管線，未雨綢繆形容如今的BMS再合適不過。

賽諾菲：度普利尤單抗增速達52.7%

2月4日，賽諾菲公布2021年業績，凈收入377.61億歐元，同比增長7.1%。

度普利尤單抗是賽諾菲當前的王牌產品，2021年銷售收入同比增長52.7%，銷售額來到52.49億歐元。其增長得益于成人、青少年、6-11歲兒童特應性皮炎患者的需求持續釋放，以及在哮喘、慢性鼻－鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）適應癥上的標簽擴大和患者滲透。2020年6月在中國獲批治療成人中重度特應性皮炎，并被列入2020版國家醫保目錄，覆蓋患者超過3萬人。2021年9月又在中國獲批擴大用于12歲以上青少年特應性皮炎人群。

賽諾菲的制藥業務主要聚焦于免疫炎癥、神經、罕見病、腫瘤、糖尿病等領域。2021年還啟動了針對全身型重癥肌無力的III期臨床。賽諾菲在罕見血液疾病領域的2款在研產品也比較值得關注。

GSK：前四單品，銷量盡數下降

2月9日，葛蘭素史克（GSK）公布了2021年業績。全年營收達341.14億英鎊，同比增長了5%，其中制藥部門營收177.29億英鎊（約合239.5億美元），同比增長3.95%。疫苗部門營業額為67.78億英鎊，同比增長2%；消費者保健部門營業額為96.07億英鎊，同比增長5%。

從營收板塊上來看，分為成熟產品與新藥（包含特殊藥品）兩大板塊，前者期間收入77.57億英鎊（下跌11%），后者營收100億英鎊（上漲20%）。

數據來源：GSK 2021年業績報表

從具體產品看，2021年GSK營收增長主要受呼吸系統藥物TrelegyEllipta和Nucala拉動，但更重要的一點是，2021年銷售前五單品中，前四均呈現不同程度的負增長趨勢。呈增長趨勢的僅TrelegyEllipta一款。

同時，在2021年期間GSK有近7款重磅創新藥物獲得監管批準，且期間還與多家企業達成合作擴展產品管線，再疊加全面加速的分拆計劃，在甩掉健康業務這塊“贅肉”之后，GSK預計年收益率將達到10-14%左右，真正情況如今，即將揭曉。

阿斯利康：12款單品銷售額破10億

2月10日，阿斯利康公布了2021年業績。期間實現營收374.17億美元，同比增長41%。其中新冠疫苗在2021年貢獻了39.17億美元銷售額，扣除疫苗后阿斯利康總營收仍然增長了 26%。

作為最了解中國的跨國藥企，中國區一直是阿斯利康最重要的收入來源之一，期間實現收入60.11億美元，同比增長12%，占比總收入的16.06%，相較前幾年增速明顯下降，這主要源于近來國內集采和醫保的持續影響。

數據來源：阿斯利康2021年業績報表

在全球領域，期間阿斯利康共有12款產品銷售額超過10億美元。奧希替尼（Tagrisso）今年首破 50 億美元大關，同比增長 13%。這主要源于一線和輔助治療適應癥的擴展，覆蓋了更多的患者人群。另外，更值得關注的是，本次阿斯利康銷售前十單品中，COVID-19 疫苗（Vexzevria）與依庫珠單抗（Soliris）分別以 39.17 億美元和 18.74 億美元的收入占據了第二、七名。

可見，新品種對阿斯利康收入的提振作用絕不一般，收購 Alexion 獲得的另一款藥品 Ultomiris也極有希望成為第二個依庫珠單抗，為阿斯利康后幾年的業績增長帶來可能性。

禮來：Trulicity獨立支撐糖尿病板塊增速

2月3日，禮來公布了2021年業績，期間實現營收283.184億美元，同比增長15%，研發投入70.26億美元，同比增長15%。

數據來源：禮來2021年業績報表

產品收入上，2021年禮來營收增長主要源于Trulicity、Taltz及Verzenio等多款產品的拉動，Trulicity作為禮來糖尿病業務的重點方向，多年來一直是禮來銷售榜榜首，且多年增長趨勢也逐漸拉開與其他產品的差距。不過同時，獨樹難支的局面也正是禮來糖尿病業務的現狀，極度依賴Trulicity業績增長趨勢下，Humalog、Humulin和Basaglar等其他多個胰島素產品銷量卻在逐年下降。而寄予厚望的另一款重磅糖尿病藥品Tirzepatide卻又遲遲不能獲批，局面著實不容樂觀。

好在，自身免疫領域IL23p19抗體mirikizumab與IL-13抑制劑lebrikizumab在臨床研究方面多取得了不錯的積極結果，預計很快就將遞交BLA，有望為禮來帶來更多增長點。

小 結

通過詳細分析跨國藥企收入詳情，剖析其大品種優劣勢，可以輕松發現就算如艾伯維阿達木單抗即將在2023年專利過期這樣的絕佳機會，就算國內僅僅該款藥品，就有10數家企業可以生產，但如若將舞臺放置全球，中國企業無論競爭力、產品力還是諸多方面，與跨國企業都不是同一量級。

跨國藥企的對手必定也要是跨國藥企，中國藥企要想同臺競爭，或許還需要一個30年站上世界舞臺吧！