2月9日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)公示，康寧杰瑞有兩款1類新藥獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可。根據(jù)公開(kāi)資料，這兩款新藥分別為：1）抗PD-L1/OX40雙特異性抗體KN052注射液，擬開(kāi)發(fā)用于治療晚期實(shí)體瘤患者；2）重組人源化PD-L1/CTLA-4雙特異性單域抗體Fc融合蛋白注射液（KN046），擬開(kāi)發(fā)用于聯(lián)合阿昔替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者。

截圖來(lái)源：CDE官網(wǎng)

1、KN052：抗PD-L1/OX40雙抗

根據(jù)康寧杰瑞公開(kāi)信息，KN052是該公司利用其Fc異二聚體平臺(tái)技術(shù)研發(fā)的一款抗PD-L1/OX40雙特異性抗體，擬開(kāi)發(fā)治療實(shí)體腫瘤。根據(jù)CDE官網(wǎng)，本次為該產(chǎn)品首次獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可。

OX40（又稱CD134）是一類重要的T細(xì)胞共刺激分子。OX40的免疫調(diào)節(jié)作用一方面是通過(guò)調(diào)控效應(yīng)T細(xì)胞的增殖和存活從而增強(qiáng)免疫活性，另一方面是抑制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）的活性和增殖。如果將免疫檢查點(diǎn)抑制劑如抗PD-1抗體比喻為“去掉抑制免疫系統(tǒng)的剎車”，那么，刺激免疫反應(yīng)的OX40激動(dòng)劑就像是“踩下油門”，其設(shè)計(jì)目的就是提高T細(xì)胞效應(yīng)，增強(qiáng)免疫應(yīng)答。

▲KN052藥物結(jié)構(gòu)和藥物特點(diǎn)（圖片來(lái)源：參考資料^[2]）

據(jù)康寧杰瑞早前披露的資料，KN052具有以下藥物特點(diǎn)：1）PD-L1拮抗劑和OX40激動(dòng)劑在同一分子中產(chǎn)生活性；2）串聯(lián)結(jié)構(gòu)用于抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域排列以減弱抗OX40毒性；3）具有完整Fc功能的野生型IgG1 Fc。此前，KN052已經(jīng)在MC38腫瘤模型中，顯示出具有協(xié)同抗腫瘤活性。

2、KN046：PD-L1/CTLA-4雙抗

KN046為康寧杰瑞自主研發(fā)的可同時(shí)靶向PD-L1/CTLA-4的雙特異性抗體。根據(jù)康寧杰瑞公開(kāi)資料，KN046的創(chuàng)新設(shè)計(jì)包括：采用機(jī)制不同的CTLA-4與PD-L1單域抗體融合組成；可靶向富集于PD-L1高表達(dá)的腫瘤微環(huán)境及清除抑制腫瘤免疫的Treg。

此前，KN046已經(jīng)在中國(guó)獲得過(guò)多次臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，本次其獲批的適應(yīng)癥為聯(lián)合阿昔替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。公開(kāi)資料顯示，2021年4月，康寧杰瑞宣布與輝瑞（Pfizer）達(dá)成臨床試驗(yàn)合作，評(píng)估KN046與新一代酪氨酸激酶抑制劑阿昔替尼聯(lián)合用藥，用于一線治療NSCLC的有效性和安全性。根據(jù)合作內(nèi)容，聯(lián)合用藥將首先展開(kāi)一項(xiàng)多中心、開(kāi)放標(biāo)簽的2期臨床研究，評(píng)估KN046聯(lián)合阿昔替尼用于治療晚期NSCLC患者的有效性、安全性和耐受性。該試驗(yàn)作為潛在免化療方案，將為晚期NSCLC患者帶來(lái)新的希望。

根據(jù)康寧杰瑞于近期（2月10日）發(fā)布的新聞稿，KN046已經(jīng)在澳大利亞、美國(guó)、中國(guó)開(kāi)展覆蓋NSCLC等十余種腫瘤的近20項(xiàng)不同階段臨床試驗(yàn)。目前其有四個(gè)注冊(cè)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。此外，KN046還曾獲得美國(guó)FDA授予用于治療胸腺上皮腫瘤的孤兒藥資格。

參考資料：

[1]CDE官網(wǎng)-臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可. Retrieved Feb 9，2022.From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[2] 康寧杰瑞生物制藥投資人演示材料.Retrieved Dec 29，2021.From file:///C:/Users/yang_xinyuan/Desktop/164074740091990.pdf

[3] 康寧杰瑞PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體KN046與輝瑞英立達(dá)® (阿昔替尼)聯(lián)合開(kāi)展二期臨床.Retrieved Apr 29，2021. From https://mp.weixin.qq.com/s/YdyoWUWK30XGARfEuKvR9g

[4] KN026聯(lián)合KN046 Ⅱ期臨床研究完成全部患者入組. Retrieved Jan 13，2022.From https://mp.weixin.qq.com/s/ZB8WoWQP2RwREFHWCPdcwQ