近日，揚子江藥業氫溴酸伏硫西汀片仿制4類上市申請進入行政審批階段，正式沖刺國產第4家。

氫溴酸伏硫西汀片是由丹麥靈北制藥和日本武田制藥聯合研發的抗抑郁藥，于2013年9月獲得FDA批準，用于治療成人重度抑郁癥（MDD）。2017年11月氫溴酸伏硫西汀在中國獲批，目前上市銷售的僅靈北一家，未進入國家醫保目錄。

在中國氫溴酸伏硫西汀仍處在市場開拓階段，不過同時該藥也是國內抗抑郁藥物市場增速最快的明星。據藥智網數據顯示，該藥在2019年年中國公立醫院銷售雖然只有不到3000萬元，但銷售額同比增長高達驚人的788%。2020年其銷售額超過5800萬元，同比增長達到115%，TOP10抗抑郁藥中漲幅第一。

雖然目前在中國的銷售額有限，但氫溴酸伏硫西汀是靈北在全球市場中最為仰仗的重磅藥物。2020年靈北財報顯示。氫溴酸伏硫西汀銷售31.02億丹麥克朗（約合30億元人民幣），業績增長10%，占其產品總收入的18%排在第一位。到2021年上半年氫溴酸伏硫西汀為靈北帶去16.56億丹麥克朗（約16億元人民幣），占全部產品銷售攀升至至20%。

憑借驚艷的增速氫溴酸伏硫西汀未來在中國的想象空間也足夠可期，如果沒有仿制藥的“攪局”話。

實際上，仿制藥早就叩響了門。2021年氫溴酸伏硫西汀片在整個抗抑郁化藥報產審評審批中是最搶手的一個，申報受理號多達10個。揚子江之前，已有三家企業的氫溴酸伏硫西汀獲批生產。正大天晴的氫溴酸伏硫西汀片于2021年7月20日獲批上市，成為國內首仿；倍特藥業該產品于2021年10月26日獲批上市成為國產第二家；康弘藥業該產品緊隨其后獲批成為國產第三家。

氫溴酸伏硫西汀片在國內的核心化合物專利將在2022年10月到期，晶型相關專利也遭遇無效挑戰。國產仿制藥一旦上市競爭，對目前尚未站穩市場的靈北而言無疑是巨大的挑戰。而且批產將視同過評，未來集采也像終將會落下的達摩克斯之劍，對高度集中抑郁癥等精神和神經系統專科賽道的靈北而言這將是另一個大課題。

當然的也不僅僅靈北一家MNC需要思考的。

01

集采下的抗抑郁藥

國內抗抑郁藥市場每年都在快速增長。

隨著公眾對抑郁癥認知程度的逐漸提高，近年來抑郁癥就診率、治療率也不斷提高，同時刺激國內抗抑郁藥物市場增長。

有數據顯示，2015年至2019年，中國公立醫療機構終端抗抑郁藥的銷售額分別為55.45億元、58.37億元、68.38億元、81.43億元、90.33億元，后四年的同比增速分別為5.26%、17.16%、19.08%、10.93%。

但同時又有數據顯示目前我國抑郁癥患者治療率仍處于較低水平，真正接受抗抑郁有效治療的比例依然不足10%，市場潛力巨大。據相關測算以我國抑郁癥治療率推進到15%，我國潛在的抑郁癥市場規模預計2022年將達到184億元。

面對如此誘人的市場，自然有不少國內藥企布局。不過在過去相當長一段時間，憑借進入市場時間早國內抗抑郁藥市場一直是由外企原研藥占領的。有媒體報道2019年前國內抗抑郁藥市場近90%份額被進口藥和合資藥占領，這其中靈北、輝瑞、禮來“鐵三角”貢獻了大部分銷售額。

幫助國內藥企扭轉局面的是一致性評價、帶量采購相關政策的落地。

在國家開展前五批集采中，第一、三、四、五批集采目錄中均有抗抑郁藥納入，累計共8款。據米內網數據，草酸艾司西酞普蘭片、鹽酸舍曲林片、鹽酸度洛西汀腸溶膠囊、鹽酸帕羅西汀片、鹽酸文拉法辛緩釋膠囊和鹽酸文拉法辛緩釋片8款藥物中6款均基金2021年上半年中國公立醫療機構終端抗抑郁化藥產品TOP10。

面對集采，跨國藥企和國內企業采取了截然相反的態度。在抗抑郁藥上占據巨大市場份額靈北、輝瑞、禮來幾乎清一色的選擇了維持自己的價格體系，放棄集采中標。

而另一方，“光腳”國產過評的仿制藥自然積極踴躍，想要以更低的價格換取更高的銷量，趁勢攻城略地。

第三批集采納入的鹽酸舍曲林片談判時，一位京新藥業的工作人員在現場頗為輕松地告訴記者“輝瑞放棄，三選二，我們穩贏?！弊罱K華海藥業、京新藥業中標。

但之后銷量給了原研輝瑞當頭一棒。鹽酸舍曲林片長期以來抗抑郁癥藥物市場排名前2的藥物，有分析指出其主導地位主要依賴于高市場滲透率和高銷售價格，而集采帶來的價格下降幾乎將這兩點都打破了。

數據顯示，鹽酸舍曲林片是第三批集采中下滑幅度最大的抗抑郁藥品種。雖然仍居于首位，但輝瑞的市場份額已經從2020年超過70%下滑至2021年上半年56%。而另一方面，華海和京新的市場份額攀升迅速，華海藥業從2020年的不足10%上升到2021年上半年市場份額已經超過20%。

前幾批集采范圍內抗抑郁產品的價格下降正在打破跨國藥企建立起來的優勢，靈北也不能幸免。

靈北在中國市場通過獨立推廣和合作推廣模式共推出了6款產品，其中4款位抗抑郁藥物。據透露其整個抗抑郁產品線在中國的市場份額超過20%，在品牌藥物中位居首位。

沒有大手筆的并購，也沒有龐大的銷售團隊，無法以“規?！比俚撵`北正是靠著專科產品在中國市場占得了一席之地。2018年靈北中國新任總經理戴麓然上任第一件事便是收回抗抑郁藥艾司西酞普蘭片的推廣權。該藥此前有靈北和西安楊森共同合作推廣，和鹽酸舍曲林片一樣是國內市場銷量最好的抗抑郁藥物。戴麓然曾表示收回該藥進一步強化了靈北在抑郁癥領域的影響力的長遠戰略。

但在集采面前，雄心勃勃的靈北遇到了挫折。

自2018年開始，無論是銷售額還是市場占有率，靈北的艾司西酞普蘭片都下滑明顯。山東京衛集采中標價格28元，而靈北在藥店終端檢索到的銷售價格近70元。

根據藥智網醫院銷售數據，2018年其醫院銷售額7.52018年約7.5億元，占比46% ，而山東京衛的仿制藥銷售約5.55億元，占比34%；到2020年靈北的艾司西酞普蘭片銷售額僅有3.94 億元，低于山東京衛的5.01億元，29%的市場占有率遠低于山東京衛，丟掉了第一的位置。

戴麓然曾表示，雖然在帶量采購中沒有中選，靈北對中國患者的承諾不會改變，仍會繼續與政府展開合作，為專家和患者提供高質量的藥物選擇，但顯然挑戰是巨大的。

盡管有著驚艷的增長潛力，但艾司西酞普蘭的今日似乎暗示著氫溴酸伏硫西汀，一旦專利過期它同樣集采的壓力。

02

集采下的MNC

集采，對每個藥企都是一座難以跨越的山。

昔日的大白馬長春高新逃不過，在核心產品生長激素遭遇集采后，兩個交易日內累計下跌超過27%。

市占率較高的外資原研藥企面臨的境遇與長春高新何其相似。

在外資藥企市場準入擁有多年經驗的業內人士對E藥經理人表示，一般到了集采階段的產品，外資不太需要考慮維護全球價格體系，更多地去考慮集采產品的市場規模、市場占有率、渠道、競爭格局和成本等等，核心還是去測算最后的銷售額和利潤水平。最后做出是否進集采、以什么價格進集采的決策。

過去原研藥企在集采進程中做出了很多策略嘗試，漸漸摸索出適合的模式，不過這僅限于有實力的大型綜合藥企。專科藥企面臨的境遇要困難得多，他們通常沒有試錯的機會，“特別是產品依賴院內渠道的專科藥企，在集采面前真的很無力”，前述業內人士表示。

具體而言，市場份額超過50%、銷售額過億元的品種若沒中標，企業的損失則較大。第三輪國家集采時，參天制藥的核心產品左氧氟沙星滴眼液首次被納入集采名單，由于該品種在國內銷售額超過10億元，國內市場份額占比六成，參天制藥與仿制藥廠家揚子江藥業和中山萬漢展開了價格激戰，不過最終落敗。當時參天對日媒表示，“預想到中標價格將會極端的低，因此沒有積極去爭取中標?！?

之后一年參天嘗到集采落標“苦果”。2020財年前三季度參天中國左氧氟沙星滴眼液達到95億日元（約合5.9億人民幣），占參天中國營收比約四成。銷售額中有60%由公立大醫院貢獻，不管是否真的“不積極”，落標后這部分收入也將“階段性的消失”。參天制藥社長谷內樹生也在財務說明會上坦承，“（落標造成的）短期的營收減少無法避免，將通過加快新產品開發和拓展私立醫院、藥店、互聯網診療市場等之前未涉及的領域來渡過難關?！?

“失敗”的經驗往往會成為后來者做策略前的“參考”。在核心重要品種上通過大幅降價來獲得集采市場的入場券，已經成為現實。譬如在第四批集采中，以注射劑產品為主的廠家費森尤斯卡比在丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液上就采取了這種低價策略。當時結果顯示，費森尤斯卡比的原研丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射劑報出了最低的中標價9.86元/支，較最高限價降幅達到85%，另外四家參與報價的企業分別為，揚子江12.5元/支，盈科13.4元/支，科倫14.9元/支，德國貝朗15.5 元/支。

米內網數據顯示，2020年上半年我國公立醫療機構終端的丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液銷售額為19億元，其中費森尤斯卡比所占市場份額為61.92%，銷售額超過7億元。

即便是大型綜合藥企，在集采當頭的策略也是從“掙扎”到“掉頭”。

賽諾菲是很好的例子。在其王牌產品波立維的集采策略中，賽諾菲首輪選了觀望，結果掉標之后銷量顯著下滑；到了第二輪擴圍時，賽諾菲以最大降幅中標，核算下來單片價格也是最低的。

對于?？扑幤髮⑷绾味冗^集采困難期？這是參天、靈北們亟需解決的問題。