首個國產(chǎn)CD20新藥！博銳生物澤貝妥單抗申報上市

文章來源：醫(yī)藥魔方Info

作者：拾貝

1月11日，CDE官網(wǎng)顯示，博銳生物/海正生物自主研發(fā)的1類創(chuàng)新型CD20單抗?jié)韶愅讍慰梗ㄑ邪l(fā)代號：HS006，商品名：安瑞昔）用于初治CD20陽性彌漫大B細(xì)胞性淋巴瘤（DLBCL）適應(yīng)癥上市申請獲國家藥監(jiān)局受理。這是博銳生物獲得NMPA受理的第一個1類創(chuàng)新型生物藥上市申請，也是博銳生物繼安佰特（英夫利西單抗） 、安健寧（阿達(dá)木單抗） 、安佰諾（注射用重組人II型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白） 、安舒正（托法替布）獲批上市后，第5個申請上市的產(chǎn)品。

DLBCL是起源于B淋巴細(xì)胞的一類存在較大異質(zhì)性的惡性腫瘤，呈彌漫性生長，腫瘤細(xì)胞的核與正常組織細(xì)胞的核大小相近或大于組織細(xì)胞的核，通常大于正常淋巴細(xì)胞的2倍。DLBCL是全球最常見的成人非霍奇金淋巴瘤（NHL），占所有地域NHL的30％~40％。在中國，DLBCL占所有NHL的40.8％。

澤貝妥單抗（HS006）是一種人-鼠嵌合型單克隆抗體，能特異性地與B細(xì)胞表面CD20抗原結(jié)合，并通過抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）和補體依賴的細(xì)胞毒作用（CDC）等清除B細(xì)胞。

與美羅華（利妥昔單抗）相比，澤貝妥單抗具有不同的氨基酸序列和不同的結(jié)合表位。在體外生物學(xué)活性研究中表現(xiàn)出更強的ADCC活性；在人體藥代動力學(xué)研究中表現(xiàn)出更大的穩(wěn)態(tài)分布容積和較低的血清藥物暴露水平；在人體藥效動力學(xué)研究中具有對B細(xì)胞更持久的清除作用和對CD3+/CD8+T細(xì)胞更持久的激活作用。

在III期確證性臨床研究中，澤貝妥單抗注射液聯(lián)合CHOP治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤初治患者在ORR上非劣于R-CHOP，且在治療結(jié)束時CR率顯著更高；在長期生存獲益上，澤貝妥單抗注射液組的1年P(guān)FS和OS呈現(xiàn)出顯著優(yōu)于美羅華組的趨勢；治療生發(fā)中心B細(xì)胞樣和骨髓未受累兩個亞型人群中，澤貝妥單抗注射液組的CR率均顯著更高，1年P(guān)FS和OS同樣有顯著優(yōu)于美羅華組的趨勢。

博銳生物目前10多個創(chuàng)新產(chǎn)品在臨床研究階段，涉及靶點包括PD-L1 / TGF-β（BR102）、CD73（BR101）、Her2（HS022/HS627）、SIRPα（BR105）等；涉及的技術(shù)包括單抗、雙抗、三抗、ADC、融合蛋白。其中BR110是全球首個進(jìn)入臨床的抗CD3/CD19/CD20三抗產(chǎn)品。

目前國內(nèi)上市的CD20單抗創(chuàng)新藥包括羅氏的利妥昔單抗和奧妥珠單抗以及諾華的奧法妥木單抗。

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在生物類似藥方面，信達(dá)、復(fù)宏漢霖的利妥昔單抗生物類似藥已在國內(nèi)獲批上市，神州細(xì)胞的利妥昔單抗生物類似藥目前處于"申報上市"階段。