輝瑞引進的抗真菌藥在中國斬獲第2項適應癥

1月5日，中國國家藥監局（NMPA）官網最新公示，輝瑞（Pfizer）引進的抗感染新藥硫酸艾沙康唑膠囊又一項新適應癥上市申請獲得批準。值得一提的是，就在2021年12月16日，該產品剛在中國獲批用于成人侵襲性毛霉病。根據公開資料推測，此次艾沙康唑在中國獲批的新適應癥為：治療成人侵襲性曲霉病。

截圖來源：NMPA官網

艾沙康唑（Cresemba）由安斯泰來（Astellas）與瑞士巴塞利亞藥業（Basilea）聯合開發，是一款靜脈注射及口服使用的三唑類抗真菌藥。2015年，艾沙康唑獲得美國FDA批準，用于侵襲性曲霉病和毛霉病的治療。2021年12月16日，該藥在中國獲批上市，據輝瑞當時新聞稿介紹，該藥也因此成為中國首個獲批用于治療成人侵襲性毛霉病的口服抗真菌藥物。

在作用機制方面，艾沙康唑通過抑制細胞色素P450（CYP）介導的14α-羊毛甾醇去甲基化，使得真菌細胞膜麥角固醇合成受抑制，毒性中間產物羊毛固醇蓄積，導致了真菌細胞膜結構和功能紊亂、通透性增加和細胞死亡。與其它唑類藥物相比，艾沙康唑特殊的分子結構可使三唑環定向與真菌CYP51蛋白的結合袋接合，從而賦予其較廣的抗真菌譜，包括對唑類耐藥的真菌等均具有良好的抗菌活性。

據文獻報道，艾沙康唑抗菌譜廣，體外研究和臨床試驗提示對霉菌、酵母菌、雙向真菌及一些罕見真菌等均有抗菌活性；對特殊部位，如中樞神經系統的感染臨床治療有效；其血藥濃度穩定，安全性和耐受性好，長期使用藥物相關不良反應少。目前，多個歐洲指南已推薦艾沙康唑作為治療血液病患者侵襲性曲霉病的一線治療方案。

在美國，艾沙康唑由巴塞利亞藥業的授權合作伙伴安斯泰來進行銷售。2017年7月，輝瑞與巴塞利亞藥業達成協議，獲得了艾沙康唑在歐洲（北歐國家除外）的獨家商品化權利；同年12月，輝瑞再次與巴塞利亞藥業達成協議，獲得了艾沙康唑在中國和16個亞太地區的國家（日本除外）的獨家研發、分銷和銷售權。

侵襲性真菌病是一種常見的并發癥，在免疫力低下的患者中具有較高的發病率和死亡率，比如晚期HIV感染患者和癌癥患者。該病的發病率呈逐年上升趨勢，是當下全球面臨的重大公共衛生挑戰之一。對于診斷為侵襲性曲霉病和毛霉菌病的患者，目前可以利用的治療方案非常有限，同時對其它現有療法的耐藥性也日漸攀升。艾沙康唑的出現為那些遭受這種危及生命真菌感染的患者提供了一種重要的新治療選擇。

參考資料：

[1]中國國家藥監局1月5日藥品批準證明文件待領取信息. Retrieved Jan 5，2022, from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20220105143701157.html

[2]江英骙,朱利平.新型抗真菌藥艾沙康唑的研究進展[J].藥學進展,2021,45(06):427-432.

[3]輝瑞簽下在中國和亞太地區研發和銷售CRESEMBA®（艾沙康唑）協議. Retrieved Dec. 1，2017, from https://mp.weixin.qq.com/s/JjsW-ENth9ky-hrVLBJWOw