治療晚期肺癌 抑癌基因療法/Keytruda組合獲FDA快速通道資格

日前，Genprex公司宣布，美國FDA已授予基因療法Reqorsa快速通道資格（FTD），與默沙東（MSD）的重磅PD-1抑制劑Keytruda（帕博利珠單抗，pembrolizumab）聯用，治療經組織學證實無法切除的III期或IV期非小細胞肺癌（NSCLC）患者。這些患者在接受Keytruda單藥治療后發生疾病進展。在2022年第一季度，Genprex預計將啟動一項開放標簽、多中心的1/2期臨床試驗，以評估這一治療組合在此患者群體中的療效與安全性。

Reqorsa由包裹在帶有正電荷脂質分子納米顆粒中的抑癌基因TUSC2組成，而腫瘤細胞一般帶有負電荷。Reqorsa經靜脈注射，能特異性靶向腫瘤細胞。Reqorsa具有多模式的作用機制，可中斷引起腫瘤細胞復制和增殖的細胞信號通路，重新建立腫瘤細胞程序性死亡通路，并調節針對腫瘤細胞的免疫反應。Reqorsa也被證明可以阻斷產生耐藥性的機制。Genprex公司認為Reqorsa將是首個用于治療人類癌癥的全身性基因療法。

之前公布的臨床前數據顯示，Reqorsa和Keytruda具有協同作用。具體而言，在具有人源化免疫系統的轉移性肺癌小鼠中，相比Keytruda單藥治療，Reqorsa+Keytruda的治療組合更有效地提高了它們的存活率。并且，小鼠模型也證明了Reqorsa對免疫系統的多重影響，如增加自然殺傷細胞的產生和降低腫瘤細胞上的PD-L1表達，這被認為很可能有助于與Keytruda的協同作用。

此外，針對經組織學證實無法切除的III期或IV期NSCLC患者，Reqorsa與阿斯利康（AstraZeneca）第三代不可逆表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑泰瑞沙（Tagrisso）聯用的治療組合，此前已獲得FDA授予FTD。這些患者攜帶EGFR突變且在泰瑞沙單藥治療后發生疾病進展。

參考資料:

[1] Genprex Receives U.S. FDA Fast Track Designation for REMORSE? Immunogene Therapy in Combination With Keytruda® for the Treatment of Non-Small Cell Lung Cancer. Retrieved January 3， 2022， from https://www.businesswire.com/news/home/20220103005090/en/Genprex-Receives-U.S.-FDA-Fast-Track-Designation-for-REQORSA%E2%84%A2-Immunogene-Therapy-in-Combination-With-Keytruda%C2%AE-for-the-Treatment-of-Non-Small-Cell-Lung-Cancer

（原文有刪減）