特立氟胺首仿即將出線

近日，南京海納制藥有限公司/盛世泰科生物醫藥技術（蘇州）有限公司4類仿制藥「特立氟胺片」的上市申請（相關受理號為CYHS2000166）在NMPA的狀態變更為“在審批”，預計不日將正式獲批，成為國內批準的首款國產特立氟胺。

特立氟胺（Teriflunomide）是一種免疫調節劑，通過抑制二氫乳清酸脫氫酶來阻斷嘧啶的源合成。原研特立氟胺（商品名：Aubagio）由賽諾菲開發，最早于2012年9月被FDA批準用于治療成人復發型多發性硬化（RMS），2013年9月被EMA批準用于治療成人復發-緩解型多發性硬化（RRMS）。2021年6月，Aubagio又被EMA批準一線治療年齡10-17歲的RRMS兒科患者，成為歐盟批準的第一個一線治療MS兒童和青少年的口服MS療法。

據公司財報，Aubagio上市后銷售額持續增長，2020年達到20.45億歐元。而兒科適應癥的獲批有望成為Aubagio銷售額新的增長動力。

在國內，原研特立氟胺（商品名：奧巴捷）最早于2018年7月被NMPA批準用于治療復發型MS，成為我國批準的首個口服疾病修正治療（DMT）藥物。2020年8月，奧巴捷又被NMPA批準用于治療臨床孤立綜合征（CIS）。2019年，特立氟胺進入國家醫保，2021年成功續約，但遺憾的是醫保支付范圍仍僅限于常規治療無效的多發性硬化患者。

據insight數據庫，目前國內有8家企業布局特立氟胺仿制藥市場，其中海納制藥/盛世泰科、辰欣藥業先后遞交4類仿制藥上市申請，瑞陽制藥處于BE試驗階段。此次，海納制藥/盛世泰科特立氟胺的4類仿制藥上市申請進入行政審批階段，有望成為國內批注的首款國產特立氟胺。

多發性硬化（MS）是一種嚴重、終身、進行性、致殘性的中樞神經系統脫髓鞘疾病。根據病程，MS可分為復發緩解型（RRMS，約占85%）、繼發進展型（SPMS）、原發進展型（PPMS，約占10%）和進展復發型（PRMS 約占5%）四型，其中80% RRMS可發展為SPMS。據統計，全球約有2000多萬MS患者，國內大約有3萬多確診MS患者。

疾病修正治療（DMT）是目前MS患者緩解期的標準治療方案。近年來，NMPA已經批準5款DMT藥物，詳見下表。其中芬戈莫德和西尼莫德是選擇性1-磷酸鞘氨醇受體（S1PR）調節劑，通過與淋巴細胞中的S1P1亞型受體相結合，防止它們進入MS患者的中樞神經系統，從而達到抑制炎癥的效果。富馬酸二甲酯治療MS的作用機制尚不完全明確，被認為激活核因子相關因子2（NRF2）途徑，從而減輕活性氧對細胞的損害。氨吡啶緩釋片是首個具有改善MS成人患者的步行能力，并在MS成人患者中證明了其臨床療效的治療藥物。而奧法妥木單抗是一款CD20靶向單抗，后被諾華開發作為B細胞耗竭劑，用于治療MS。目前，這五款藥物除了富馬酸二甲酯和奧法妥木單抗，另外4款均已進入2021年國家醫保。