治療嚴重內分泌疾病 FDA批準皮質醇合成抑制劑

近日，Xeris Biopharma宣布，美國FDA已經批準皮質醇合成抑制劑Recorlev（藥物通用名：levoketoconazole），用于治療庫欣綜合征（Cushing’s syndrome）成人患者的內源性高皮質醇血癥，這些患者無法進行手術或手術起不到治愈效果。

庫欣綜合征是一種罕見、潛在致死性的嚴重內分泌疾病。該病通常是因為腦垂體良性腫瘤使身體產生高水平的皮質醇導致。該病在30-50歲的成年人中最常見，女性患病率是男性的3倍。患有庫欣綜合征的女性可能會出現各種健康問題，包括月經問題、懷孕困難、雄性激素過多，并可引起多毛癥、油性皮膚和痤瘡。此外，該疾病的多系統并發癥可能危及生命。包括高血糖或糖尿病、高血壓、高膽固醇等代謝疾病，以及抑郁、焦慮、失眠等心理障礙。如果未經恰當治療，患者五年生存率僅約50%。

Recorlev是類固醇生成抑制劑酮康唑（ketoconazole）的純2S，4R對映異構體。Recorlev也已獲得美國FDA和歐洲藥品管理局（EMA）授予的孤兒藥資格，用于治療內源性庫欣綜合征。

本次獲批基于兩項3期臨床試驗獲得的積極安全性和療效數據，共入組166例庫欣綜合征患者。第一項3期試驗達到了其主要終點，證明Recorlev在不增加劑量的情況下，30%的患者達到正常化的平均尿游離皮質醇濃度水平，并且療效維持6個月（p<0.025）。此外，試驗也達到心血管風險的關鍵次要終點，患者的空腹血糖、糖化血紅蛋白（A1C）水平、總膽固醇水平、低密度脂蛋白膽固醇水平、和體重指數均顯示出有臨床意義的改善。安全性上，該藥通常耐受良好。

第二項隨機撤藥的3期試驗也達到其主要和關鍵次要終點，證明了與安慰劑相比，Recorlev在使患者指標正常化和維持治療應答方面的療效和安全性。

參考資料:

[1] Xeris Biopharma Announces U.S. FDA Approval of Recorlev® (levoketoconazole) for the Treatment of Endogenous Hypercortisolemia in Adult Patients With Cushing’s Syndrome. Retrieved December 30, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20211230005308/en/Xeris-Biopharma-Announces-U.S.-FDA-Approval-of-Recorlev%C2%AE-levoketoconazole-for-the-Treatment-of-Endogenous-Hypercortisolemia-in-Adult-Patients-With-Cushing%E2%80%99s-Syndrome

[2] Strongbridge Biopharma plc Announces Positive Top-Line Results from the Pivotal Phase 3 SONICS Study of RECORLEV? (levoketoconazole) for the Treatment of Endogenous Cushing’s Syndrome. Retrieved August 8, 2018, from https://investors.strongbridgebio.com/news-releases/news-release-details/strongbridge-biopharma-plc-announces-positive-top-line-results

[3] Strongbridge Biopharma plc Announces Positive and Statistically Significant Top-Line Results from the Pivotal Phase 3 LOGICS Study of RECORLEV® (levoketoconazole) for the Treatment of Endogenous Cushing’s Syndrome. Retrieved September 20, 2021, from https://investors.strongbridgebio.com/news-releases/news-release-details/strongbridge-biopharma-plc-announces-positive-and-statistically

（原文有刪減）