纈氨酸在T細胞急性淋巴細胞白血病的癌癥生長中起著關鍵作用

在一項新的研究中，來自美國紐約大學朗格尼健康中心的研究人員發現作為許多動物蛋白的分子構成單元（building block），一種稱為纈氨酸的氨基酸在T細胞急性淋巴細胞白血病的癌癥生長中起著關鍵作用。他們指出參與使用細胞中纈氨酸的基因在癌癥T細胞中比正常T細胞更活躍。相關研究結果于2021年12月22日在線發表在Nature期刊上，論文標題為“Valine tRNA levels and availability regulate complex I assembly in leukaemia”。

這些作者發現阻斷這些與纈氨酸相關的基因不僅導致白血病T細胞中的纈氨酸減少，而且還使這些腫瘤細胞在實驗室中停止生長。只有2%的癌癥T細胞仍然活著。

此外，實驗表明，在患者白血病的患者中最常見的NOTCH1基因變化（突變）部分上通過增加纈氨酸水平來促進癌癥生長。

這項新的研究利用在實驗室中培養的人類白血病細胞開展實驗，將培養的白血病細胞移植到小鼠體內，它們隨后患上這種起源于骨髓中白細胞的白血病。

進一步的實驗顯示，給這些白血病小鼠喂食三周的低纈氨酸飲食可以中斷腫瘤的生長。這種飲食也使血液中的循環癌細胞至少減少了一半，在某些情況下甚至達到無法檢測的水平。相比之下，在飲食中重新引入纈氨酸會導致癌癥進展。

這些作者計劃在明年測試低纈氨酸含量的飲食，如肉類、魚類和豆類，是否是針對癌癥患者的有效治療方法。Thandapani說，低纈氨酸飲食很容易獲得，因為它們已經被用于治療與影響腸道代謝的遺傳性疾病有關的體內酸失衡。

論文共同通訊作者、紐約大學朗格尼健康中心的Iannis Aifantis博士表示，臨床試驗設計可能會將飲食療法與維奈托克（venetoclax）相結合，維奈托克是一種已經在美國被批準用于治療大多數其他類型白血病的藥物。

他說，藥物組合很重要，因為這種飲食限制不可能長期持續。這是由于已知的長期纈氨酸缺乏可能導致肌肉萎縮和腦損傷。

美國癌癥協會估計，每年有超過1500名美國人死于T細胞急性淋巴細胞白血病，其中大部分是兒童。另有5000人將被新診斷出來。這種類型的癌癥大約占所有白血病的四分之一。

注：原文有刪減

參考資料：

Palaniraja Thandapani et al. Valine tRNA levels and availability regulate complex I assembly in leukaemia. Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-021-04244-1.