國內第2款！百濟神州BTK-PROTAC獲批臨床

文章來源：醫藥魔方Info

作者：拾貝

12月29日，CDE官網顯示，百濟神州BTK-PROTAC（BGB-16673薄膜包衣片）在國內獲批臨床，是國內第2款。

8月16日，百濟神州已在美國臨床網登記BGB-16673的美國I期研究，治療B細胞惡性腫瘤，計劃招募76例受試者。

BGB-16673的國際專利WO 2021018018 A1已公開。

臨床前模型顯示BGB-16673能克服C481S耐藥，具有高選擇性，高生物利用度和長半衰期。

目前國內外已有多家企業開發的BTK-PROTAC進入臨床階段，國內企業海思科自主開發的HSK29116散劑更是全球首個申報臨床的BTK PROTAC產品。百濟神州BGB-16673是國內第2款獲批臨床的BTK PROTAC。

目前BTK小分子抑制劑已成功應用于B細胞淋巴瘤的治療，但現有上市BTK抑制劑主要是通過與BTK活性位點的半胱氨酸殘基形成共價鍵產生酶抑制作用，副作用大，共價結合易產生耐藥突變，成為臨床治療中的一大問題。而BTK-PROTAC可克服耐藥突變問題。若其成功上市，可為B細胞惡性腫瘤患者帶來更多的臨床獲益和更好的治療藥物。

PROTAC是近幾年醫藥研發的大熱門，該技術利用了細胞內的“清潔工”——泛素-蛋白酶體系統。相比傳統的蛋白抑制劑，基于PROTAC的蛋白降解劑有獨特的優勢。其中，最大的優勢之一是能夠靶向難以成藥的靶點或突變蛋白，以及傳統不可靶向的靶點比如轉錄因子、骨架蛋白等。據估計，人類細胞中80%的蛋白缺乏這樣的位點。而PROTAC只需要與目標蛋白弱結合就可以特異性地“標記”它。

PROTAC作用方式示意圖（來源：Royal Society of Chemistry）

PROTAC已成為國內外制藥企爭相布局的賽道，在研項目多達136個，涉及靶點包括：BTK、AR、ER、CDK、KRAS等等。

國內企業海思科，開拓藥業、和徑醫藥、諾誠健華、五元生物、美志醫藥、亞盛醫藥、科倫藥業、恒瑞、石藥集團、嘉興優博、海創藥業、星亢原生物、上海睿因、分迪科技、領泰生物、多域生物、同源康、百濟神州等公司均已布局。