2021年12月13日，禮來公司（Eli Lilly and Company）旗下Loxo Oncology和Foghorn Therapeutics宣布達成一項戰略研究合作協議。兩家公司將利用Foghorn針對染色質調控系統的“基因交通管制”（Gene Traffic Control）技術平臺，開發新型腫瘤學藥物。此次合作內容包括共同開發和推廣Foghorn的選擇性BRM蛋白抑制劑腫瘤學項目和另外一個未公開的腫瘤學靶點。合作還包括基于基因交通管制平臺的額外三個發現項目。

就像為了確保航班的安全運行，空中交通管制系統需要對每一架飛機做詳盡的指揮，人體細胞需要控制基因表達的時間、位置以及順序。所有這些均由染色質調控系統負責，一旦“指揮”出了問題，就有可能引發疾病。人們已發現，超過25%的癌癥與染色質重塑機制（chromatin remodeling machine）上發生的基因突變有關。

此外，最新癌癥基因組圖譜研究還揭示，在大約三分之一的癌癥中，染色質調控系統另一關鍵組成部分——轉錄因子發生了基因突變或過量表達。很多神經疾病、自身免疫性疾病和其他嚴重疾病也與染色質調控系統失調密切相關。

Foghorn公司開發的基因交通管制平臺通過5個方面支持高通量藥物發現和開發工作：藥物靶點的識別和檢驗；染色質調控系統組件的規模化生產和分析；確定藥物靶點后進行迭代優化；將靶標引導到細胞的蛋白質降解系統中；臨床和生物標志物識別的轉化，以確定最有可能受益的患者群體。借助該平臺，Foghorn公司正在開發一系列靶向染色質調控系統中相關基因的藥物，其中包括一些目前尚無對應藥物的靶點。

▲Foghorn在研管線（圖片來源：Foghorn公司官網）

Foghorn目前擁有超過10個在研項目，用以治療由染色質調控系統失調引起的癌癥和其他疾病。比如，有超過30種不同的癌癥存在brahma-related gene-1（BRG1）基因突變，約占所有腫瘤的5%和非小細胞肺癌的10%。該公司正在通過兩個策略針對BRG1突變癌癥開發高選擇性BRM抑制劑，包括蛋白降解和酶活性抑制。

根據協議條款，Foghorn將獲得3億美元的前期付款，和禮來對Foghorn總價值為8000萬美元的股權投資。而對于BRM選擇性抑制劑和額外未公開的靶點研發項目，Foghorn將領導藥物發現和早期研究活動，而禮來將負責其開發和商業化活動。此外，Foghorn還有資格獲得潛在總金額為13億美元的開發和里程碑付款，以及產品凈銷售額的分級特許權使用費。

參考資料:

[1] Lilly and Foghorn Announce Strategic Collaboration for Novel Oncology Targets Using Foghorn's Proprietary Gene Traffic Control® Platform. Retrieved December 13, 2021, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lilly-and-foghorn-announce-strategic-collaboration-novel

（原文有刪減）

▽關注【藥明康德】微信公眾號