進攻罕見病領域！阿斯利康聯合Ionis開發eplontersen

編譯丨范東東

在完成對Alexion的收購僅僅幾個月后，日前阿斯利康又與Ionis Pharmaceuticals簽訂了一項關于eplontersen新的全球開發和商業化協議。兩家公司表示將在美國市場共同開發eplontersen并將其商業化，而阿斯利康將獨自負責在世界其他地區（拉丁美洲除外）開發和商業化這種藥物。

阿斯利康將向Ionis支付2億美元的預付款，并在獲得監管部門批準后支付高達4.85億美元的額外有條件付款。根據5億美元至60億美元的銷售門檻，阿斯利康還將向其支付高達29億美元的與銷售相關的里程碑費用，以及視地區而定的低兩位數至20年代中期的特許權使用費，合作還包括針對特定地區的開發、商業和醫療事務費用分攤規定。

此次合作將使得阿斯利康加入輝瑞和Alnylam的競爭。該藥物以前稱為IONIS-TTR-LRX，是一種配體偶聯的反義研究藥物，eplontersen目前處于治療淀粉樣蛋白轉甲狀腺素蛋白心肌病(ATTR-CM)和淀粉樣蛋白轉甲狀腺素蛋白多發性神經病(ATTR-PN)的III期臨床試驗中。該療法通過減少轉甲狀腺素蛋白（TTR蛋白）的產生，以治療遺傳性和非遺傳性形式的TTR淀粉樣變性(ATTR)。

合作開始后，Ionis將繼續為現有的臨床研究和工藝認證制造和供應eplontersen。阿斯利康則將負責商業供應，過渡時間由雙方商定。阿斯利康將登記根據協議產生的所有銷售額。根據慣例成交條件和監管許可，該交易預計將于2021年第四季度完成。阿斯利康表示，此次與Ionis的合作交易不會影響2021年的財務指導。

遺傳性ATTR-PN預計將成為兩家公司尋求eplontersen監管批準的第一個適應癥，并有可能在2022年底之前向美國食品和藥品監督管理局（FDA）提交新藥申請。如果eplontersen最終獲得批準，該藥物可以與Alnylam的RNA干擾療法Onpattro和輝瑞快速增長的Vyndamax進行市場競爭。SVB Leerink分析師Mani Foroohar在10月份給客戶的一份報告中表示，華爾街認為eplontersen可以在2030年產生13億美元的銷售額。

ATTR-CM是一種全身性、進行性和致命的疾病，會在診斷后的四年內導致進行性心力衰竭和死亡。由于缺乏對疾病的認識和癥狀的異質性，它的診斷仍然不足，并且其患病率被認為被低估了。而遺傳性ATTR-PN是一種使人衰弱的疾病，可在診斷后五年內導致周圍神經損傷和運動障礙，如果不進行治療，通常會在十年內致命。

據Ionis稱，全球估計有300,000至500,000名患者患有ATTR。盡管該病被定性為一種罕見疾病，但ATTR可能并不像人們想象的那么少見。輝瑞曾表示ATTR可能是一種未被充分診斷的更普遍的疾病。因此，推動疾病意識和診斷一直是輝瑞推出Vyndamax的關鍵戰略，這種策略也正在取得成效。2021年前九個月，Vyndamax和Vyndaqel帶來了14.5億美元的全球銷售額，同比增長66%。

值得注意的是，通過阿斯利康最近的動作來看，該公司似乎有大力發展罕見病藥物的趨勢。據彭博社報道，阿斯利康剛剛阻止了一家投資集團對Sobi的80億美元私有化交易，原因是競爭問題以及這家英國制藥公司考慮購買某些Sobi資產。Sobi擁有阿斯利康呼吸道合胞病毒藥物Synagis在美國市場的權利，而且阿斯利康最近才剛剛宣布收購Alexion。在ATTR適應癥中，阿斯利康進入了一個更加擁擠的競爭空間。除了Vyndamax和Onpattro之外，Alnylam還在開發一種名為vutrisiran的第二代RNAi療法，據華爾街估計，到2030年，這種療法可以產生36億美元的收入。

參考來源：

1.Watch out, Pfizer and Alnylam. AstraZeneca wades deeper into rare diseases with Ionis tie-up

2.AstraZeneca and Ionis sign deal to develop and commercialise eplontersen