長(zhǎng)生不老是人類(lèi)永恒的夢(mèng)想。無(wú)數(shù)科學(xué)家曾前仆后繼探尋返老還童的方法,只為能延緩衰老,讓生命慢一點(diǎn)流逝。
在諸多嘗試之中,來(lái)自年輕動(dòng)物的血液看似能起到一定的效果。數(shù)十年的研究表明,當(dāng)我們把年輕小鼠的血液注射進(jìn)老年小鼠的體內(nèi),似乎能讓許多細(xì)胞和組織恢復(fù)年輕。但是哪些生物分子取得了返老還童的效果,則一直眾說(shuō)紛紜,始終沒(méi)有得出一個(gè)明確的答案。
今日,《自然》子刊《自然-衰老》發(fā)表了一篇論文,向我們揭示了背后的一大原因。原來(lái)在血液中流通的細(xì)胞外囊泡(extracellular vesicles)會(huì)攜帶“長(zhǎng)壽蛋白”的合成指令,送往身體各處。而衰老則會(huì)改變這些囊泡的特性,最終損害身體的自我修復(fù)能力。
具體來(lái)看,研究人員們研究的是肌肉組織。隨著年齡的不斷增長(zhǎng),我們的肌肉會(huì)逐漸萎縮變?nèi)酰乙坏┦軅碗y以恢復(fù)。
為了研究背后的機(jī)理,這支團(tuán)隊(duì)從年輕小鼠的血液中分離出了血漿,然后將其注射給年紀(jì)較大,且肌肉受損的小鼠,觀察它們的變化。與預(yù)期結(jié)果一樣,這些小鼠的肌肉再生能力得到了顯著增強(qiáng),表明年輕小鼠的血漿成分能在某種程度上讓老年小鼠的肌肉返老還童。
那是怎樣的成分具有如此魔力呢?進(jìn)一步篩選發(fā)現(xiàn),如果移除血漿中的細(xì)胞外囊泡,這些血漿就會(huì)突然失去作用,不再能促進(jìn)老年小鼠的肌肉修復(fù)。這也表明細(xì)胞外囊泡可能是重返青春的關(guān)鍵。
在這些囊泡里的分析則發(fā)現(xiàn),它們含有一種編碼Klotho蛋白的mRNA。Klotho蛋白恰好是一種抗衰老蛋白,能作用于肌肉的祖細(xì)胞,后者對(duì)于骨骼肌的再生具有重要作用。與這個(gè)發(fā)現(xiàn)一致,老年小鼠血液中分離出的囊泡,含有更少的Klotho mRNA。換句話說(shuō),它們的肌肉祖細(xì)胞里,產(chǎn)生的Klotho蛋白水平更低,因此難以維持對(duì)骨骼肌的修復(fù)和再生。
依照他們的設(shè)想,未來(lái)我們或許能在這些細(xì)胞內(nèi)囊泡中加入更多特定的分子,讓它們定位到不同的干細(xì)胞中,恢復(fù)這些干細(xì)胞的活性。
注:原文有刪減
參考資料:
[1] Sahu, A., Clemens, Z.J., Shinde, S.N. et al. Regulation of aged skeletal muscle regeneration by circulating extracellular vesicles. Nat Aging (2021). https://doi.org/10.1038/s43587-021-00143-2
[2] Study identifies factor in ‘young blood’ that helps rejuvenate aged mouse muscle, Retrieved December 6, 2021, from https://www.eurekalert.org/news-releases/936590