2021年12月1日，新加坡國立大學癌癥研究所（NCIS）和MiNA Therapeutics聯合宣布，MiNA的小激活RNA療法MTL-CEBPA，聯合標準治療atezolizumab和貝伐珠單抗（bevacizumab），一線治療晚期肝細胞癌（HCC）患者的1期臨床試驗已完成首例患者給藥。Atezolizumab是一款PD-L1抑制劑，與抗血管內皮生長因子（VEGF）抗體貝伐珠單抗構成的治療組合是FDA批準的首個肝癌一線免疫療法。

肝細胞癌（HCC）是導致全球癌癥死亡的主要原因之一。據統計，全球每年有超過75萬人患有肝細胞癌，其中大部分病例出現在亞洲，幾乎一半的病例在中國。導致HCC的原因主要由于乙型或丙型肝炎病毒感染導致的慢性肝炎，以及飲酒或非酒精性脂肪性肝炎導致的肝硬化。

能夠特異性上調靶向基因的現象稱為RNA激活（RNAa），而那些具有RNAa功能的小分子雙鏈RNA則被稱為小激活RNA（saRNA）。saRNA化學結構類似于siRNA，它將內源性轉錄復合物募集到目標基因，從而導致mRNA表達增加和目標蛋白表達上調。

新聞稿指出，MTL-CEBPA是首款特異性上調CCAAT/增強子結合蛋白α（C/EBP-α）的療法，CCAAT/增強子結合蛋白α是一種轉錄因子，是髓系細胞譜系決定和分化的主要調節因子。髓系細胞失調與多種疾病有關。MTL-CEBPA旨在通過RNA激活機制將C/EBP-α蛋白恢復到正常水平，減少髓系細胞的免疫抑制作用。它由脂質體納米顆粒包裹的雙鏈RNA組成。在臨床前研究中，已證明MTL-CEBPA能通過靶向失調的髓系細胞并降低其在腫瘤微環境中的抑制作用，改善癌癥治療的抗腫瘤活性。

該項開放標簽的1期試驗將入組約30例既往未接受過全身治療的不可切除或晚期HCC患者。劑量遞增階段的主要目的是確定劑量限制性毒性，劑量擴展階段的主要終點是患者的客觀緩解率（ORR）。試驗預計將在2023年獲得數據。

參考資料:

[1] National University Cancer Institute, Singapore and MiNA Therapeutics Announce Initiation of a Phase 1 Clinical Study of MTL-CEBPA in Combination With First-line Standard of Care in Advanced Liver Cancer. Retrieved December 1, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20211130005712/en

（原文有刪減）