2021年10月19日，ImmunityBio公司宣布其IL-15超級激動劑復合體Anktiva（N-803）與卡介苗（BCG）聯用，在治療對卡介苗反應不佳的非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）的2/3期臨床試驗中，達到了治療乳頭狀瘤亞型患者的主要終點，57%的患者達到12個月的無病生存期（DFS）。之前Anktiva在治療原位癌（CIS）亞型患者時達到72%的完全緩解率。

膀胱癌在全球范圍內是發病率較高的癌癥類型，在2020年有超過57萬新確診病例，超過20萬人因此死亡。非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）中約90%的病例為乳頭狀瘤。過去30多年中，膀胱灌注卡介苗一直是非侵襲性乳頭狀瘤患者的標準治療，然而其中約40%的患者對治療無反應。

細胞因子白細胞介素-15（IL-15）通過影響自然殺傷（NK）細胞和免疫T細胞的發育、維持和功能，在免疫系統中發揮著至關重要的作用。Anktiva由與IL-15受體α/IgG1 Fc融合蛋白結合的IL-15突變體（IL-15N72D）組成。它與βγT細胞受體結合，直接特異性刺激CD8陽性T細胞和NK細胞，同時避免刺激調節性T細胞（Treg）。與天然、非復合IL-15相比，Anktiva在患者體內具有更優的藥代動力學特性，且能在淋巴組織中存在更長時間，表現出增強的抗腫瘤活性。2019年12月，美國FDA授予Anktiva突破性療法認定。

▲Anktiva的作用機制（圖片來源：參考資料[2]）

在中位隨訪時間為17.3個月時，根據Kaplan-Meier分析，達到12個月DFS的患者比例為57%（95% CI：43.7%，68.5%），18個月時為53%（95% CI：38.8%，64.6%）。Anktiva在乳頭狀瘤和原位癌兩個患者隊列（n=154）中均觀察到持續反應，85%的患者能夠避免膀胱切除術。

參考資料:

[1] ImmunityBio Announces Primary Endpoint Met in a Second Indication in Bladder Cancer Trial with 57% Disease-Free Survival in Patients with BCG Unresponsive Papillary Disease. Retrieved October 19, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20211019005500/en

[2] 39th Annual JP Morgan Healthcare Conference. Retrieved February 16, 2021, from https://immunitybio.com/wp-content/uploads/2021/02/2021.01.13-JP-Morgan-Presentation-2021-v6sm-Final-1.pdf

（原文有刪減）