日前，加州大學洛杉磯分校的研究人員在《Blood》上報告了實驗性基因療法治療重癥聯合免疫缺陷（ADA-SCID）兒童的相關數據，結果顯示，在2009-2012年期間接受該療法的兒童中，90%截至目前尚未出現疾病進展。

重癥聯合免疫缺陷（ADA-SCID）是一種罕見且危及生命的遺傳疾病，由腺苷脫氨酶（ADA）基因突變引起。ADA酶的缺陷導致免疫系統細胞功能障礙，包括B、T和自然殺傷細胞的功能障礙。ADA-SCID會使得新生兒對于病毒和細菌沒有任何抵抗力，這類患者通常采用干細胞移植和酶替代療法控制，但并不是所有人都能找到匹配的捐獻者。

加州大學洛杉磯分校微生物學、免疫學和分子遺傳學教授Donald B. Kohn和他的同事們研究了一種創新性基因療法，首先從患兒骨髓中提取出造血干細胞，然后通過病毒載體將正?？截惖腁DA基因導入干細胞，再將改造后的干細胞回輸患兒體內，以產生并持續供應能夠抵抗感染的健康免疫細胞。

在2009-2012年期間，共有10名患兒接受該療法，目前結果顯示其中9名患兒情況持續保持穩定，在后續的幾年中無需酶替代或骨髓移植來支持其免疫系統。研究人員指出，參與研究的10名患兒基本為嬰兒，僅一名年齡為15歲，也是唯一一名沒有通過治療顯著獲益的患兒，這表明該療法在年齡較小的兒童中效果更明顯。

同時，研究人員觀察到該療法在不同個體中出現了顯著的免疫系統差異，其中一些患兒體內含有正?？截惖腁DA基因的造血干細胞數比其他人高出近100倍，且每個細胞中該基因的拷貝數也更多。Kohn表示，這說明還需要做更多的工作以找到在所有患者中實現高水平基因拷貝的最佳方法。

安全性方面，研究發現在部分患兒的干細胞中治療會擾亂與細胞生長有關的基因，隨著時間的推移，這可能會導致生長基因的不當激活，促使細胞癌變，雖然目前尚未出現該情況。基于對安全性風險的考慮等原因，Kohn和他的同事正在著手開發一種新的ADA-SCID基因療法，新療法使了用一種不同類型的病毒來傳遞ADA基因，對生長基因的影響要小得多。

今年8月，Kohn團隊和倫敦大奧蒙德街醫院研究小組共同報告了該療法在50名ADA-SCID兒童中的治療結果，“在這50個案例中，除了兩個孩子外，其他患兒的治療都很成功，不過這兩個孩子都能恢復到當前的標準護理療法和治療階段，其中一個最終接受了骨髓移植治療?！盞ohn表示。

此外值得一提的是，2016年歐盟批準了全球首個用于治療ADA缺乏性重度聯合免疫缺陷癥的基因療法——由GSK、Telethon 和 Ospedale San Raffaele共同研發的自體干細胞體外基因療法Strimvelis（現歸屬Orchard Therapeutics），但在2020年11月，一位于2016年接受Strimvelis治療的ADA-SCID患者被診斷出患有T淋巴細胞白血病，初步研究認為該情況可能與治療時逆轉錄病毒載體的插入突變有關，Orchard 因此將Strimvelis下架，目前尚無進一步消息。

參考文獻

《A decade after gene therapy, children born with deadly immune disorder remain healthy》