下一代LPA1拮抗劑 百時美施貴寶1類新藥在華獲批臨床

文丨醫藥觀瀾

中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網最新公示顯示，由百時美施貴寶公司（BMS）申報的1類新藥BMS-986278-01片在中國獲批兩項臨床試驗，適應癥為特發性肺纖維化。根據公開資料推測，這可能是BMS公司管線中的溶血磷脂酸1（LPA1）拮抗劑BMS-986278，目前該在研藥物處于全球2期臨床開發階段。

圖片來源：CDE官網截圖

特發性肺纖維化（IPF）是一種慢性、進行性和致死性纖維化肺病。由于早期癥狀不明顯，等到確診已是中晚期，死亡率比大多數癌癥還要高，又被稱為“不是癌癥的癌癥”。雖然科學家們對纖維化的病理機制的了解越來越深入，但是他們仍然缺乏有效的療法來逆轉纖維化的過程，目前治療手段有限。

研究發現，具有生物活性的溶血磷脂酸（lysobisphosphatidic acids，LPA）和LPA1受體與IPF的病因和發病機制有關，因此業界將LPA1定位為IPF和其他纖維化疾病的有前景的治療靶點。

BMS-986278是百時美施貴寶公司正在研發的新型下一代LPA1拮抗劑，擬用于治療肺纖維化（Pulmonary Fibrosis）。目前在全球處于2期臨床試驗階段。

圖片來源：百時美施貴寶公司官網截圖

根據一項發表于2019年的研究，在異源表達人LPA1的細胞和原代人肺成纖維細胞中，BMS-986278是LPA對LPA1介導的多個信號通路作用的強效完全拮抗劑。在體內實驗中，它可抑制小鼠中LPA刺激的組胺釋放，且表現出抗纖維化活性。該文章指出，BMS-986278代表了一種治療多種纖維化疾病的新型的、有前景的LPA1拮抗劑。

查詢Clinicaltrials.gov網站發現，BMS-986278登記了至少6項研究，其中2項在健康受試者中的試驗已完成，另有1項針對特發性肺纖維化的單藥和聯合療法的1期臨床研究也已完成。

隨著此次BMS-986278-01片在中國獲批臨床，預期將在中國推進臨床研究。期待這款在研藥物早日為肺纖維化患者帶來新的治療選擇。

參考文獻：

[1]中國國家藥監局藥品審評中心（CDE） . Retrieved Oct 15，2021, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/da6efd086c099b7fc949121166f0130c

[2]百時美施貴寶官網 . Retrieved Oct 15，2021, from https://www.bms.com/researchers-and-partners/in-the-pipeline.html

[3]LPA1 antagonist BMS-986278 for idiopathic pulmonary fibrosis: Preclinical pharmacological in vitro and in vivo evaluation。from https://erj.ersjournals.com/content/54/suppl_63/PA5383?utm_source=TrendMD&utm_medium=cpc&utm_campaign=_European_Respiratory_Journal_TrendMD_1