肺部吸入制劑是指藥物以特殊裝置給藥，經呼吸道深部、腔道、黏膜等發揮全身或局部作用的制劑。相比傳統的給藥方式，肺部給藥具有快速、高效、患者依從性好的優勢，是目前世界上公認的治療哮喘病和慢性肺阻病（COPD）等呼吸道系統疾病的最好辦法。近年來，隨著空氣污染的日益加重、人口老齡化程度持續加深，致使呼吸系統疾病患病率不斷上升，肺部吸入給藥已成為一種倍受關注的給藥方式。

1.吸入制劑的分類及已上市產品

一直以來，關于吸入劑類別的劃分都存在諸多爭議，一般把吸入劑劃分為霧化吸入劑、定量吸入氣霧劑、干粉吸入劑和軟霧劑。目前，《中國藥典》2020年版將吸入制劑劃分為氣霧劑、吸入粉霧劑、吸入噴霧劑、吸入液體制劑和可轉變蒸汽的制劑。值得注意的是，可轉變蒸汽的制劑首次被藥典定義與劃分，而吸入液體制劑還包括吸入溶液、吸入混懸液、吸入用濃溶液（需稀釋后使用的濃溶液）、吸入用粉末（需溶解后使用的粉末）。

1.1吸入氣霧劑

吸入氣霧劑即定量吸入氣霧劑（MDI），系指含藥溶液、乳狀液或混懸液與適宜的拋射劑共同裝封于具有特制閥門系統的耐壓容器中，使用時借助拋射劑的壓力將內容物呈霧狀噴出，用于肺部吸入或直接噴至腔道黏膜的制劑。MDI能通過定量閥門控制藥物劑量，具有定位和速效作用，并且價格便宜、裝置簡單易于攜帶等優點。然而，MDI的觸發需要與患者的呼吸相配合，患者對裝置使用的協調性較差。較重要的是，MDI處方中的拋射劑氟利昂，會破壞大氣臭氧層，不利于環境保護。現在人們逐漸淘汰了氟利昂，改用了不破壞臭氧層的四氯乙烷和四氟乙烷等進行替代。所以解決拋射劑的環境問題，預計會是未來研發的重點。目前，吸入氣霧劑制劑研發的難點在于產品質量屬性影響因素很多，除了原輔料屬性、處方組成和用量等處方因素外，罐體特別是閥門和促動器影響也很大。

1.2吸入粉霧劑

吸入粉霧劑系指固體微粉化原料藥物單獨或與合適載體混合后，以泡囊、膠囊或多劑量貯庫形式，采用特制的干粉吸入裝置，由用藥者吸入霧化藥物至肺部的制劑。吸入粉霧劑是在定量吸入氣霧劑的基礎上，綜合粉體工學的知識而發展起來的一種新型制劑。吸入粉霧劑的藥物粉末進入體內的動力來源于患者的自主吸氣或由患者吸氣而啟動裝置遞送藥物，故消除了協同困難。另外，其不使用拋射劑而避免了對環境的破壞，裝置簡單易用易攜帶，患者的順應性好，并且粉末制劑使蛋白質和多肽藥物不受溶解度的影響，穩定性好，載藥量高。

1.3吸入噴霧劑

吸入噴霧劑是一種傳統的給藥方式，系指通過預定量或定量霧化器產生供吸入用氣溶膠的溶液、混懸液或乳液。使用時借助手動泵的壓力、超聲振動、高壓氣體或其他方法將內容物呈霧狀物釋出，可使一定量的霧化液體以氣溶膠的形式在一次呼吸狀態下被吸入。其既有霧化給藥的特點，又避免了使用拋射劑，成本較低、起效迅速、使用方便且安全可靠，但因噴出的霧滴較大而需要的藥液量大。

1.4吸入液體制劑與可轉變成蒸汽的制劑

吸入液體制劑系指供霧化器用的液體制劑，即通過霧化器產生連續供吸入用氣溶膠的乳液、混懸液或溶液。吸入液體給藥可以將含有藥物的懸浮液或溶液霧化成大劑量的小液滴，且不受患者呼吸行為的影響，適用范圍廣，兒童、老人都可以使用。處方因素對霧化吸入劑的影響較小，霧化器的霧化效率則對其影響較大。目前，吸入液體給藥已廣泛應用在臨床上，用于此劑型的藥物除了傳統的平喘藥、抗生素、麻醉藥、鎮咳祛痰藥外，也還有部分中藥制劑。

可轉變成蒸汽的制劑系指可轉變成蒸汽的溶液、固體或混懸液制劑，通常是將其加入熱水中，產生供吸入用的蒸汽。其不涉及使用其他輔料，目前僅3個產品（商品名為Forane、Suprane、Ultane）在市場流通，且此類制劑全部用于麻醉。

2.肺部吸入制劑的研發趨勢

從作用時長來看，藥物在肺部消除快速，半衰期短，大多需多次給藥。因而需開發能夠提高藥物療效、提高藥物使用順應性的肺部緩釋制劑，其中，納米脂質體是目前研究較多的肺部給藥系統。從劑型研發選擇來看，當前傳統藥物劑型同質化競爭嚴重，利潤大幅下降。近幾十年來，吸入粉霧劑不斷發展，新的處方及裝置設計得以不斷應用，而粉霧吸入方式可有效增加多肽蛋白質類藥物的穩定性，提高其生物利用度。隨著對這類大分子藥物肺部給藥載體及其吸收機制的深入研究，粉霧吸入劑必將迎來更為廣闊的發展空間。從治療領域來看，多年以來COPD和哮喘一直都是吸入劑創新制劑最熱門的疾病領域。近年來，雖然其應用范圍有了一定的擴展，但主要還是集中在肺部局部作用的適應證增加。對于未來吸入制劑治療領域的發展，通過肺部給藥的方式治療全身系統疾病不失為重要的研究方向。

參考文獻：

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