近日，恒瑞醫藥收到國家藥品監督管理局核準簽發的《臨床試驗通知書》，批準公司開展注射用卡瑞利珠單抗聯合蘋果酸法米替尼膠囊治療治療晚期泌尿系統腫瘤及婦科腫瘤和晚期實體瘤的臨床試驗。

近年來，癌癥治療取得了顯著的進展，抑制腫瘤血管生成和癌細胞生長內在驅動因子的小分子藥物靶向療法，以及增強患者抗腫瘤免疫力的免疫療法相繼獲得各國監管機構的批準。隨著對機體免疫系統認識的不斷深入以及生物技術的迅速發展，免疫療法已成為腫瘤治療的重要手段，并且在腫瘤綜合治療體系中占據著越來越重要的位置。靶向療法能夠在多種腫瘤類型中引起顯著的臨床反應，但這些反應持續時間較短，且易在初始響應后的幾個月內伴隨腫瘤免疫逃逸和臨床復發的發生。相比之下，免疫療法也可應用于多種腫瘤，并可在部分患者中產生相對較持久的響應，但不可忽視的是，有很大一部分患者群體對免疫療法不響應。

多項研究結果證實，抗PD-1/PD-L1抗體聯合VEGFR抑制劑能夠產生協同增效作用。基于優異的療效數據，FDA已授予了多個PD-1/PD-L1聯合抗血管類靶向藥的突破性療法認定。從目前來看，聯合治療將是腫瘤免疫療法未來發展的必然趨勢之一，如何進行聯合用藥是醫學界需要進一步去解決的問題。

蘋果酸法米替尼膠囊是恒瑞醫藥自主研發的小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑，對多種受體酪氨酸激酶如 c-Kit、KDR、PDGFR?、VEGFR3、Flt1、Ret、Flt3、c-Src、FGFR2、FGFR3和PDGFRα等有很好的抑制活性。目前，正在開展晚期實體腫瘤、鼻咽癌、非小細胞肺癌、胃腸道間質瘤、神經內分泌瘤、腎透明細胞癌、結直腸癌等多個適應癥的不同階段臨床研究。

卡瑞利珠單抗是恒瑞醫藥自主研發并具有知識產權的人源化PD-1單克隆抗體，是我國擁有自主知識產權的免疫治療創新藥，已于2019年5月獲批上市，用于治療復發/難治性霍奇金淋巴瘤，2020年3月，獲批用于治療晚期肝細胞癌。卡瑞利珠單抗能夠與PD-1特異性結合，阻斷PD-1與其配體的相互作用，使得T細胞恢復針對腫瘤免疫應答，達到治療腫瘤的效果。目前，除已獲批適應癥外，晚期食管鱗癌、晚期或轉移性非鱗癌非小細胞肺癌等 2個新適應癥已申報上市并被納入優先審評。恒瑞醫藥正在中國開展評估卡瑞利珠單抗單藥或聯合不同的治療手段的25項研究。2019年4月，注射用卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼一線治療晚期肝細胞癌III期臨床研究已在美國、俄羅斯、比利時、德國、法國、西班牙、意大利、波蘭、韓國和中國等14個國家和地區、123家中心同步開展。

初步研究結果證實，蘋果酸法米替尼聯合卡瑞利珠單抗方案，安全性良好，毒性可控、可耐受，同時，聯合給藥能夠有效降低卡瑞利珠單抗常見的不良反應——反應性毛細血管增生癥的發生，初步療效較好。